Терещенко Галина Викторовна — кандидат медицинских наук, врач-рентгенолог, заведующая отделением рентгенологии, руководитель научного отдела лучевой диагностики
117997, Москва, Саморы Машела, д. 1
Galina V. Tereshchenko — Cand. of Sci. (Med.), radiologist, head of the radiology department, head of the scientific department of radiology diagnostics
117997, Moscow, Samory Machela, 1
Лопатина Вера Алексеевна — врач-рентгенолог, сотрудник научного отдела
117997, Москва, Саморы Машела, д. 1
Vera A. Lopatina — radiologist, employee of the scientific department
117997, Moscow, Samory Machela, 1
Земцова Людмила Васильевна — биолог лаборатории молекулярной онкологии федерального государственного бюджетного учреждения
117997, Москва, Саморы Машела, д. 1
Lyudmila V. Zemtsova — biologist of the laboratory of molecular oncology
117997, Moscow, Samory Machela, 1
Коновалов Дмитрий Михайлович — кандидат медицинских наук, врач-патологоанатом, заведующий патологоанатомическим отделением
117997, Москва, Саморы Машела, д. 1
Dmitry M. Konovalov — Cand. of Sci. (Med.), pathologist, head of the pathological department
117997, Moscow, Samory Machela, 1
Андреева Наталья Александровна — детский онколог
117997, Москва, Саморы Машела, д. 1
Natalya A. Andreeva — pediatric oncologist
117997, Moscow, Samory Machela, 1
Шаманская Татьяна Викторовна — доктор медицинских наук, врач — детский онколог, заведующая отделом изучения эмбриональных опухолей федерального государственного бюджетного учреждения
117997, Москва, Саморы Машела, д. 1
Tatyana V. Shamanskaya — Dr. of Sci. (Med.), pediatric oncologist, head of the department for the study of embryonic tumors
117997, Moscow, Samory Machela, 1
Новичкова Галина Анатольевна — доктор медицинских наук, профессор, врач — детский гематолог, генеральный директор
117997, Москва, Саморы Машела, д. 1
Galina A. Novichkova — Dr. of Sci. (Med.), Professor, pediatric hematologist, General Director
117997, Moscow, Samory Machela, 1
Качанов Денис Юрьевич — доктор медицинских наук, врач — детский онколог, заведующий отделением клинической онкологии
117997, Москва, Саморы Машела, д. 1
Denis Yu. Kachanov — Dr. of Sci. (Med.), pediatric oncologist, head of the department of clinical oncology
117997, Moscow, Samory Machela, 1
Друй Александр Евгеньевич — кандидат медицинских наук, врач-генетик, заведующий лабораторией молекулярной онкологии; научный сотрудник
117997, Москва, Саморы Машела, д. 1
20026, Екатеринбург, ул. Карла Маркса, д. 22а
Alexander E. Druy — Cand. of Sci. (Med.), geneticist, head of the laboratory of molecular oncology; Researcher
117997, Moscow, Samory Machela, 1
22 Karl Marx St., Yekaterinburg, 20026
ВВЕДЕНИЕ: Экстракраниальные нейрогенные опухоли у детей представлены новообразованиями симпатической нервной системы и мозгового вещества надпочечников: ганглионевромами, ганглионейробластомами и нейробластомами. Основными прогностическими факторами, использующимися для стратификации пациентов на группы риска и во многом определяющими эффективность лечения, являются гистологический вариант опухоли и наличие амплификации гена MYCN.
ЦЕЛЬ: Оценить возможности количественной МРТ в определении гистологического варианта нейрогенных опухолей и прогнозирования наличия амплификации гена MYCN у детей.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Ретроспективно проанализированы данные 110 пациентов с первичными периферическими нейрогенными опухолями, проходивших терапию или получавших консультативное заключение в НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева в период с 2012 по 2022 г. с диагнозами ганглионеврома — 12, смешанная ганглионейробластома — 10, нейробластома — 88. Возраст пациентов на момент постановки диагноза в диапазоне от 15 дней до 16 лет, медиана возраста — 17 месяцев. Всем пациентам до проведения хирургического вмешательства и терапевтических интервенций выполнялась диффузионно-взвешенная МРТ, осуществлялась биопсия опухоли с определением амплификации гена MYCN методом FISH.
Статистика: Для определения пороговых значений измеряемого коэффициента диффузии (ИКД) нейрогенных опухолей различного гистологического строения, а также с наличием и отсутствием амплификации гена MYCN был применен ROC-анализ (receiver operating characteristic). Различия качественных параметров в исследуемых группах пациентов анализировались с использованием критерия χ2, а количественных — с помощью критериев Манна–Уитни и Крускала–Уоллиса.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Были определены пороговые значения показателя ИКД, позволяющие достоверно дифференцировать нейрогенные опухоли, богатые шванновской стромой (ганглионевромы и ганглионейробластомы, ИКД ≥1,25 мм2/с) и нейробластомы, а также нейробластомы без амплификации гена MYCN (0,78 <ИКД <1,25 мм2/с) и с наличием амплификации (ИКД ≤0,78 мм2/с). В первом случае чувствительность составила 0,95, специфичность — 0,94; во втором — 0,94 и 0,75 соответственно.
ОБСУЖДЕНИЕ: Полученные нами данные свидетельствуют о возможности разделения гистологических типов нейрогенных опухолей на основании количественной МРТ, значение ИКД позволяет дифференцировать ганглионевромы и ганглионейробластомы от нейробластомы, а также отличить нейробластому с наличием амплификации гена MYCN и без данного генетического события. Неинвазивная количественная МРТ позволяет оценить весь объем опухоли на этапе диагностики и экстремально низкое значение ИКД является радиогеномным признаком наличия амплификации гена MYCN при нейробластоме.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Количественная МРТ c определением ИКД нейрогенных опухолей позволяет не только разделить гистологические варианты нейрогенных опухолей, но и спрогнозировать наличие амплификации гена MYCN как наиболее неблагоприятного генетического маркера нейробластом.
INTRODUCTION: Extracranial neurogenic tumors in children are represented by neoplasms of the sympathetic nervous system and adrenal medulla: ganglioneuromas, ganglioneuroblastomas and neuroblastomas. The main prognostic factors used to stratify patients into risk groups and, in many ways, determine the effectiveness of treatment are the histological type of the tumor and the presence of MYCN gene amplification.
OBJECTIVE: To evaluate the capabilities of quantitative MRI to determine the histological variant of neurogenic tumors and predict the presence of MYCN gene amplification in children.
MATERIALS AND METHODS: We retrospectively analyzed the data of 110 patients with primary peripheral neurogenic tumors who underwent therapy or received an advisory opinion at the D.Rogachev National Medical Research Center for Pediatric Orthopedics and Pediatric Orthopedics in the period from 2012 to 2022. with diagnoses of ganglioneuroma — 12, mixed ganglioneuroblastoma — 10, neuroblastoma — 88. The age of patients at the time of diagnosis ranged from 15 days to 16 years, median age — 17 months. Before surgery and therapeutic interventions, all patients underwent diffusion-weighted MRI and a tumor biopsy to determine MYCN gene amplification using FISH.
Statistics: To determine the threshold values of the apparent diffusion coefficient (ADC) of neurogenic tumors of various histological structures, as well as with the presence and absence of MYCN gene amplification, ROC analysis (receiver operating characteristic) was used. Differences in qualitative parameters in the studied groups of patients were analyzed using the χ2 test, and quantitative ones — using the Mann-Whitney and Kruskal-Wallis tests.
RESULTS: Threshold values of the ADC index were determined to reliably differentiate neurogenic tumors rich in Schwann stroma (ganglioneuromas and ganglioneuroblastomas, ADC≥1.25 mm2/s) and neuroblastomas, as well as neuroblastomas without MYCN gene amplification (0.78<ADC <1.25 mm2/s) and with the presence of amplification (ADC≤0.78 mm2/s). In the first case, sensitivity was 0.95, specificity — 0.94; in the second — 0.94 and 0.75, respectively.
DISCUSSION: Our data indicate the possibility of separating histological types of neurogenic tumors on the basis of quantitative MRI; the ADC value makes it possible to differentiate ganglioneuromas and ganglioneuroblastomas from neuroblastoma, as well as to distinguish neuroblastoma with the presence of MYCN gene amplification and without this genetic event. Non-invasive quantitative MRI makes it possible to assess the entire tumor volume at the diagnostic stage, and an extremely low ADC value radiogenomic sing for the presence of MYCN gene amplification in neuroblastoma.
CONCLUSION: Quantitative MRI with determination of ADC of neurogenic tumors allows not only to separate the histological variants of neurogenic tumors, but also to predict the presence of MYCN gene amplification as the most unfavorable genetic marker of neuroblastomas.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.