ldtЛучевая диагностика и терапияDiagnostic radiology and radiotherapy2079-5343Baltic Medical Education Center10.22328/2079-5343-2025-16-4-27-35ldt-1166Research ArticleЛЕКЦИИ И ОБЗОРЫLECTURES AND REVIEWSПептид-рецепторная радионуклидная терапия 177Lu-DOTA-TATE прогрессирующего медуллярного рака щитовидной железы. Зарубежный и отечественный опыт: обзорPeptide-receptor radionuclide therapy of 177Lu-DOTA-TATE progressive medullary thyroid cancer. foreign and domestic experience: a reviewhttps://orcid.org/0000-0002-3306-5906БородавинаЕ. В.BorodavinaE. V.

Бородавина Екатерина Владимировна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, врач-радиолог отделения радионуклидной терапии 

249031, Обнинск, ул. Королева, д. 4 

Ekaterina V. Borodavina — Cand. of Sci. (Med.), Senior Researcher, Radiologist at the Department of Radionuclide Therapy 

249031, Obninsk, ul. Koroleva, 4 

https://orcid.org/0000-0003-0985-1234СиговМ. А.SigovM. А.

Сигов Михаил Александрович — заведующий отделением радионуклидной диагностики  

249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10 

Mikhail А. Sigov — Head of the Department of Radionuclide Diagnostics 

249031, Obninsk, ul. Koroleva, 4 

https://orcid.org/0000-0003-4934-2012ШуриновА. Ю.ShurinovA. Yu.

Шуринов Андрей Юрьевич — кандидат медицинских наук, заместитель директора института ядерной медицины по научно-исследовательской работе, врач-радиолог отделения радионуклидной терапии

249031, Обнинск, ул. Королева, д. 4 

Andrey Yu. Shurinov — Cand. of Sci. (Med.), Deputy Director for Research at the Institute of Nuclear Medicine 

249031, Obninsk, ul. Koroleva, 4 

https://orcid.org/0000-0003-2221-4088КутуковаС. И.KutukovaS. I.

Кутукова Светлана Игоревна — доктор медицинских наук, профессор кафедры стоматологии хирургической и челюстно-лицевой хирургии, доцент кафедры онкологии; врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8 

198255, Санкт-Петербург, просп. Ветеранов, д. 56 

Svetlana I. Kutukova — Dr. of Sci. (Med.), Professor of the Department of Dentistry, Surgical and Maxillofacial Surgery, Associate Professor of the Department of Oncology; oncologist of the department of antitumor drug therapy

197022, Saint Petersburg, Leo Tolstoy St., 6–8 

198255, St. Petersburg, Veteranov Ave., 56 

https://orcid.org/0000-0001-6655-5592КрыловВ. В.KrylovV. V.

Крылов Валерий Васильевич — доктор медицинских наук, директор Института ядерной медицины, заведующий отделением радионуклидной терапии  

249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10 

Valery V. Krylov — Dr. of Sci. (Med.), Director of the Institute of Nuclear Medicine, Head of the Department of Radionuclide Therapy  

249031, Obninsk, ul. Koroleva, 4 

Медицинский радиологический научный центр имени А. Ф. ЦыбаРоссияA. F. Tsyb Medical Radiological Research CenterRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова ; Городской клинический онкологический диспансерРоссияPavlov First St. Petersburg State Medical University ; City Clinical Oncological DispensaryRussian Federation2025290120261642735Copyright © Бородавина Е.В., Сигов М.А., Шуринов А.Ю., Кутукова С.И., Крылов В.В., 20262026Бородавина Е.В., Сигов М.А., Шуринов А.Ю., Кутукова С.И., Крылов В.В.Borodavina E.V., Sigov M.А., Shurinov A.Y., Kutukova S.I., Krylov V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://radiag.bmoc-spb.ru/jour/article/view/1166Введение

Введение: Медуллярный рак щитовидной железы является достаточно редкой нейроэндокринной опухолью и встречается в наследственных и спорадических формах. Как и при других НЭО, соматостатиновые рецепторы сверхэкспрессируются в клеточной мембране более чем в 75% случаев медуллярного рака щитовидной железы. И поэтому в последние годы радиоактивно меченые аналоги соматостатина рассматриваются не только для оценки степени распространенности опухолевого процесса, но и для лечения этого заболевания.

Цель

Цель: Анализ мирового и отечественного опыта применения пептид-рецепторной радионуклидной терапии (ПРРТ) 177Lu-DOTA-TATE в лечении пациентов с распространенным медуллярным раком щитовидной железы.

Материалы и методы

Материалы и методы: В период с 01.03.2024 по 01.08.2025 г. в базах данных: Pubmed, Google Scholar и eLibrary проанализированы данные более 30 зарубежных источников литературы, соответствующих данной тематике.

Результаты

Результаты: Проведенные исследования подтверждают целесообразность внедрения в клиническую практику ПРРТ 177Lu-DOTA-TATE для отдельных групп пациентов.

Обсуждение

Обсуждение: ПРРТ 177Lu-DOTA-TATE позволяет достигнуть контроля над заболеванием у большинства пациентов: может поддерживать стабилизацию заболевания с небольшим количеством побочных эффектов, а также в ряде случаев удается добиться полного ответа (ПО) и частичного ответа (ЧО) на лечение.

Заключение

Заключение: Для внедрения ПРРТ 177Lu-DOTA-TATE в широкую клиническую практику лечения метастатического МРЩЖ, необходимо проведение дополнительных многоцентровых рандомизированных контролируемых клинических исследований, а также исследование возможности сочетания ПРРТ 177Lu-DOTA-TAТЕ с другими вариантами лечения, такими как терапия ИТК, химиотерапия и иммунотерапия, а также радионуклидная терапия другими РФЛП.

Introduction

Introduction: Medullary thyroid cancer is a rare neuroendocrine tumor and occurs in hereditary and sporadic forms. As in other NETs, somatostatin receptors are overexpressed in the cell membrane in more than 75% of cases of medullary thyroid cancer. Therefore, in recent years, radioactively labeled somatostatin analogues have been considered not only for assessing the prevalence of the tumor process, but also for the treatment of this disease.

Objective

Objective: Аnalyze the global and domestic experience of using peptide receptor radionuclide therapy 177Lu-DOTA-TATE in the treatment of patients with advanced medullary thyroid cancer.

Materials and methods

Materials and methods: In the period from 01.03.2024 to 01.08.2025, data from more than 30 foreign literature sources relevant to this topic were analyzed in the Pubmed, Google Scholar and eLibrary databases.

Results

Results: Of the studies confirm the feasibility of introducing 177Lu-DOTA-TATE PRRT into clinical practice for certain groups of patients.

Discussion

Discussion: PRRT 177Lu-DOTA-TATE allows achieving disease control in most patients: it can maintain disease stabilization with a small number of side effects, and in some cases patients manage to achieve a complete response (CR) and partial response (PR) to treatment.

Conclusion

Conclusion: In order to introduce PRRT 177Lu-DOTA-TATE into the broad clinical practice of treating metastatic prostate cancer, additional multicenter randomized controlled clinical trials are needed, as well as exploring the possibility of combining PRRT 177Lu-DOTA-TATE with other treatment options such as ITC therapy, chemotherapy and immunotherapy, as well as radionuclide therapy with other RFLPs.

нейроэндокринные карциномысоматостатиновые рецепторыпептид-рецепторная радионуклидная терапиярадиофармацевтические лекарственные препараты177Lu-DOTA-TATEмедуллярный рак щитовидной железыneuroendocrine carcinomassomatostatin receptorspeptide-receptor radionuclide therapyradiopharmaceutical drugs177Lu-DOTA-TATEmedullary thyroid cancerReferencesWells S.A., Asa S.L., Dralle H. et al. American Thyroid Association guidelines task force on medullary thyroid carcinoma. Revised American Thyroid Association guidelines for the management of medullary thyroid carcinoma // Thyroid. 2015. Vol. 25, No. 6. P. 567–610. http://doi.org/10.1089/thy.2014.0335.Wells S.A., Asa S.L., Dralle H. et al. American Thyroid Association guidelines task force on medullary thyroid carcinoma. Revised American Thyroid Association guidelines for the management of medullary thyroid carcinoma // Thyroid. 2015. Vol. 25, No. 6. P. 567–610. http://doi.org/10.1089/thy.2014.0335.Wells S.A.Jr, Robinson B.G., Gagel R.F. et al. Vandetanib in patients with locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer: a randomized, double blind phase III trial // J. Clin. Oncol. 2012. Vol. 30, No. 2. P. 134–141. http://doi.org/10.1200/JCO.2011.35.5040.Wells S.A.Jr, Robinson B.G., Gagel R.F. et al. Vandetanib in patients with locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer: a randomized, double blind phase III trial // J. Clin. Oncol. 2012. Vol. 30, No. 2. P. 134–141. http://doi.org/10.1200/JCO.2011.35.5040.Elisei R., Schlumberger M.J., Müller S.P. et al. Cabozantinib in progressive medullary thyroid cancer // J. Clin. Oncol. 2013. Vol. 31, No. 29. P. 3639–3646. http://doi.org/10.1200/JCO.2012.48.4659.Elisei R., Schlumberger M.J., Müller S.P. et al. Cabozantinib in progressive medullary thyroid cancer // J. Clin. Oncol. 2013. Vol. 31, No. 29. P. 3639–3646. http://doi.org/10.1200/JCO.2012.48.4659.Бородавина Е.В., Кутукова С.И., Кекеева Т.В., Исаев П.А. Селперкатиниб в лечении медуллярного и радиойодрефрактерного дифференцированного рака щитовидной железы с RET-мутацией (обзор литературы) // Опухоли головы и шеи. 2025. Т. 15, № 1. С. 74–88. https://doi.org/10.17650/2222-1468-2025-15-1-74-88.Borodavina E.V., Kutukova S.I., Kekeeva Т.V., Isaev Р.A. Selpercatinib in the treatment of medullary and radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer with RET mutation (literature review). Head and Neck Tumors (HNT), 2025, Vol. 15, No. 1, рр. 74–88 (In Russ.). https://doi.org/10.17650/2222-1468-2025-15-1-74-88.Brose M.S., Bible K.C., Chow L.Q.M. et al. Management of treatment related toxicities in advanced medullary thyroid cancer // Cancer Treat. Rev. 2018. Vol. 66. P. 64–73. http://doi.org/10.1016/j.ctrv.2018.04.007.Brose M.S., Bible K.C., Chow L.Q.M. et al. Management of treatment related toxicities in advanced medullary thyroid cancer // Cancer Treat. Rev. 2018. Vol. 66. P. 64–73. http://doi.org/10.1016/j.ctrv.2018.04.007.Wirth L., Subbiah V., Worden F. et al. Updated safety and effiсасу оf selpercatinib in patients with RET fusion-positive thyroid cancer: data from LIBRETTO-001 // Annals of Oncology. 2023. Vol. 34. P. S1147–S1148. http://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.09.1085.Wirth L., Subbiah V., Worden F. et al. Updated safety and effiсасу оf selpercatinib in patients with RET fusion-positive thyroid cancer: data from LIBRETTO-001 // Annals of Oncology. 2023. Vol. 34. P. S1147–S1148. http://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.09.1085.Wirth L.J., Brose M.S., Subbiah V. et al. Durability of response with selpercatinib in patients with RET activated thyroid cancer: long-term safety and efficacy from LIBRETTO 001 // J. Clin. Oncol. 2024. Vol. 42, No. 27. P. 3187–3195. http://doi.org/10.1200/JCO.23.02503.Wirth L.J., Brose M.S., Subbiah V. et al. Durability of response with selpercatinib in patients with RET activated thyroid cancer: long-term safety and efficacy from LIBRETTO 001 // J. Clin. Oncol. 2024. Vol. 42, No. 27. P. 3187–3195. http://doi.org/10.1200/JCO.23.02503.Salavati A., Puranik A., Kulkarni H.R. et al. Peptide Receptor Radionuclide Therapy (PRRT) of Medullary and Nonmedullary Thyroid Cancer Using Radiolabeled Somatostatin Analogues // Semin. Nucl. Med. 2016. Vol. 46, No. 3. P. 215–224. http://doi.org/10.1053/j.semnuclmed.2016.01.010.Salavati A., Puranik A., Kulkarni H.R. et al. Peptide Receptor Radionuclide Therapy (PRRT) of Medullary and Nonmedullary Thyroid Cancer Using Radiolabeled Somatostatin Analogues // Semin. Nucl. Med. 2016. Vol. 46, No. 3. P. 215–224. http://doi.org/10.1053/j.semnuclmed.2016.01.010.Krenning E.P., Bakker W.H., Breeman W.A. et al. Localisation of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin // Lancet. 1989. Vol. 1, No. 8632. P. 242–244. http://doi.org/10.1016/s0140-6736(89)91258-0.Krenning E.P., Bakker W.H., Breeman W.A. et al. Localisation of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin // Lancet. 1989. Vol. 1, No. 8632. P. 242–244. http://doi.org/10.1016/s0140-6736(89)91258-0.Strosberg J., El-Haddad G., Wolin E. et al. Phase 3 Trial of 177Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors // N. Engl. J. Med. 2017. Vol. 376, No. 2. P. 125– 135. http://doi.org/10.1056/NEJMoa1607427.Strosberg J., El-Haddad G., Wolin E. et al. Phase 3 Trial of 177Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors // N. Engl. J. Med. 2017. Vol. 376, No. 2. P. 125– 135. http://doi.org/10.1056/NEJMoa1607427.Hope T.A., Calais J., Zhang L. et al. 111In-Pentetreotide Scintigraphy Versus 68Ga-DOTA-TATE PET: Impact on Krenning Scores and Effect of Tumor Burden // J. Nucl. Med. 2019. Vol. 60, No. 9. P. 1266–1269. http://doi.org/10.2967/jnumed.118.223016.Hope T.A., Calais J., Zhang L. et al. 111In-Pentetreotide Scintigraphy Versus 68Ga-DOTA-TATE PET: Impact on Krenning Scores and Effect of Tumor Burden // J. Nucl. Med. 2019. Vol. 60, No. 9. P. 1266–1269. http://doi.org/10.2967/jnumed.118.223016.Hofman M.S., Lau W.F., Hicks R.J. Somatostatin receptor imaging with 68Ga DOTA-TATE PET/CT: clinical utility, normal patterns, pearls, and pitfalls in interpretation // Radiographics. 2015. Vol. 35, No. 2. P. 500–16. http://doi.org/10.1148/rg.352140164.Hofman M.S., Lau W.F., Hicks R.J. Somatostatin receptor imaging with 68Ga DOTA-TATE PET/CT: clinical utility, normal patterns, pearls, and pitfalls in interpretation // Radiographics. 2015. Vol. 35, No. 2. P. 500–16. http://doi.org/10.1148/rg.352140164.Hope T., Abbott A., Colucci K. et al. NANETS/SNMMI Procedure Standard for Somatostatin Receptor-Based Peptide Receptor Radionuclide Therapy with 177LuDOTATATE // Nucl Med. 2019. Vol. 60, No. 7. P. 937–943. https://doi.org/10.2967/jnumed.118.230607.Hope T., Abbott A., Colucci K. et al. NANETS/SNMMI Procedure Standard for Somatostatin Receptor-Based Peptide Receptor Radionuclide Therapy with 177LuDOTATATE // Nucl Med. 2019. Vol. 60, No. 7. P. 937–943. https://doi.org/10.2967/jnumed.118.230607.Шуринов А.Ю., Крылов В.В., Бородавина Е.В., Северская Н.В. Петид-рецепторная радионуклидная терапия радиофармацевтическим лекарственным препаратом 177Lu-DOTA-TATE // Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. 2025. Т. 8, № 2. С. 32–41. https://doi.org/10.37174/2587-7593-2025-8-2-32-41.Shurinov A.Yu., Krylov V.V., Borodavina E.V., Severskaya N.V. The peptide-receptor radinuclide therapy with radiopharmaceutical 177Lu-DOTA-TATE. Journal of oncology: diagnostic radiology and radiotherapy, 2025, Vol. 8, No. 2, рр. 32–41 (In Russ.). https://doi.org/10.37174/2587-7593-2025-8-2-32-41.Makis W., McCann K., McEwan A.J. Medullary thyroid carcinoma (MTC) treated with 177Lu-DOTA-TATE PRRT: a report of two cases // Clin. Nucl. Med. 2015. Vol. 40, No. 5. P. 408–412. http://doi.org/10.1097/RLU.0000000000000706.Makis W., McCann K., McEwan A.J. Medullary thyroid carcinoma (MTC) treated with 177Lu-DOTA-TATE PRRT: a report of two cases // Clin. Nucl. Med. 2015. Vol. 40, No. 5. P. 408–412. http://doi.org/10.1097/RLU.0000000000000706.Vaisman F., Rosado de Castro P.H., Lopes F.P. et al. Is there a role for peptide receptor radionuclide therapy in medullary thyroid cancer? // Clin. Nucl. Med. 2015. Vol. 40, No. 2. P. 123–127. http://doi.org/10.1097/RLU.0000000000000628.Vaisman F., Rosado de Castro P.H., Lopes F.P. et al. Is there a role for peptide receptor radionuclide therapy in medullary thyroid cancer? // Clin. Nucl. Med. 2015. Vol. 40, No. 2. P. 123–127. http://doi.org/10.1097/RLU.0000000000000628.Beukhof C.M., Brabander T., van Nederveen F.H. et al. Peptide receptor radionuclide therapy in patients with medullary thyroid carcinoma: predictors and pitfalls // BMC Cancer. 2019. Vol. 19, No. 1. P. 325. http://doi.org/10.1186/s12885-019-5540-5.Beukhof C.M., Brabander T., van Nederveen F.H. et al. Peptide receptor radionuclide therapy in patients with medullary thyroid carcinoma: predictors and pitfalls // BMC Cancer. 2019. Vol. 19, No. 1. P. 325. http://doi.org/10.1186/s12885-019-5540-5.Parghane R.V., Naik C., Talole S. et al. Clinical utility of 177Lu-DOTA-TATE PRRT in somatostatin receptor-positive metastatic medullary carcinoma of thyroid patients with assessment of efficacy, survival analysis, prognostic variables, and toxicity // Head Neck. 2020. Vol. 42, No. 3. P. 401–416. http://doi.org/10.1002/hed.26024.Parghane R.V., Naik C., Talole S. et al. Clinical utility of 177Lu-DOTA-TATE PRRT in somatostatin receptor-positive metastatic medullary carcinoma of thyroid patients with assessment of efficacy, survival analysis, prognostic variables, and toxicity // Head Neck. 2020. Vol. 42, No. 3. P. 401–416. http://doi.org/10.1002/hed.26024.Dadgar H., Jafari E., Ahmadzadehfar H. et al. Feasibility and therapeutic potential of the 68Ga/177Lu-DOTA-TATE theranostic pair in patients with metastatic medullary thyroid carcinoma // Ann. Endocrinol. (Paris). 2023. Vol. 84, No. 1. P. 45–51. http://doi.org/10.1016/j.ando.2022.08.001.Dadgar H., Jafari E., Ahmadzadehfar H. et al. Feasibility and therapeutic potential of the 68Ga/177Lu-DOTA-TATE theranostic pair in patients with metastatic medullary thyroid carcinoma // Ann. Endocrinol. (Paris). 2023. Vol. 84, No. 1. P. 45–51. http://doi.org/10.1016/j.ando.2022.08.001.Tuncel M., Kılıçkap S., Süslü N. Clinical impact of 68Ga-DOTA-TATE PET-CT imaging in patients with medullary thyroid cancer // Ann. Nucl. Med. 2020. Vol. 34, No. 9. P. 663–674.Tuncel M., Kılıçkap S., Süslü N. Clinical impact of 68Ga-DOTA-TATE PET-CT imaging in patients with medullary thyroid cancer // Ann. Nucl. Med. 2020. Vol. 34, No. 9. P. 663–674.Maghsoomi Z., Emami Z., Malboosbaf R. et al. Efficacy and safety of peptide receptor radionuclide therapy in advanced radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer and metastatic medullary thyroid cancer: a systematic review // BMC Cancer. 2021. Vol. 21, No. 1. P. 579. http://doi.org/10.1186/s12885-021-08257-x.Maghsoomi Z., Emami Z., Malboosbaf R. et al. Efficacy and safety of peptide receptor radionuclide therapy in advanced radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer and metastatic medullary thyroid cancer: a systematic review // BMC Cancer. 2021. Vol. 21, No. 1. P. 579. http://doi.org/10.1186/s12885-021-08257-x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.