ldtЛучевая диагностика и терапияDiagnostic radiology and radiotherapy2079-5343Baltic Medical Education Center10.22328/2079-5343-2022-13-4-38-45ldt-802Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL RESEARCHКлиническое значение биохимических маркеров и ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTATATE при динамическом наблюдении больных с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы: ретроспективное исследованиеClinical value of biochemical markers and 68Ga-DOTATATE PET/CT in the follow-up of patients with pancreatic neuroendocrine tumors: a retrospective studyhttps://orcid.org/0000-0002-2980-1982НосовН. А.NosovN. A.

Носов Николай Алексеевич — врач-радиолог

AuthorID: 1105324; SPIN-код 3070–9803

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 70

Nikolai A. Nosov — nuclear medicine physician

AuthorID: 1105324. SPIN-code: 3070–9803

197758, St. Petersburg. Pos. Pesochny, Leningradskaya street 70

mr.claus93@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9567-3376ПоповС. А.PopovS. A.

Попов Сергей Александрович — кандидат медицинских наук, заведующий отделением хирургии

AuthorID: 968782; SPIN-код 2615–8848

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 70

Sergei A. Popov — Cand. of Sci. (Med.), Head of the surgery department

AuthorID: 968782. SPIN-code: 2615–8848

197758, St. Petersburg. Pos. Pesochny, Leningradskaya street 70

spsergey27@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1742-7783РозенгаузЕ. В.RozengauzE. V.

Розенгауз Евгений Владимирович — доктор медицинских наук, врач-рентгенолог, главный научный сотрудник; профессор кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии

AuthorID: 568607; SPIN-код: 5662–6639

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 70;

191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41

Evgenii V. Rozengauz — Dr. of Sci. (Med.), radiologist, chief researcher; professor in the department of Radiation diagnostics and radiation treatment Mechnikov NWSMU

AuthorID: 568607. SPIN-code: 5662–6639

197758, St. Petersburg. Pos. Pesochny, Leningradskaya street 70

rozengaouz@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1630-0564СтанжевскийА. А.StanzhevskiiA. A.

Станжевский Андрей Алексеевич — доктор медицинских наук, заместитель директора по научной работе

SPIN 4025–4260

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 70

Andrei A. Stanzhevskii — Dr. of Sci. (Med.), Deputy Director for Research

AuthorID: 199418. SPIN-code: 4025–4260

197758, St. Petersburg. Pos. Pesochny, Leningradskaya street 70

https://orcid.org/0000-0002-8746-8452ГрановД. А.GranovD. A.

Гранов Дмитрий Анатольевич — доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, научный руководитель

AuthorID: 115498; SPIN-код 5256–2744

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 70

Dmitrii A. Granov — Dr. of Sci. (Med.), professor, academician of the Russian Academy of Sciences Scientific director

AuthorID: 115498. SPIN-code 5256–2744

197758, St. Petersburg, pos. Pesochny, Leningradskaya street 70

da_granov@rrcrst.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8174-7461МайстренкоД. Н.MaystrenkoD. N.

Майстренко Дмитрий Николаевич — доктор медицинских наук, директор

SPIN-код 7363–4840

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 70

Dmitrii N. Maystrenko — Dr. of Sci. (Med.), Director

AuthorID: 661060. SPIN-code 7363–4840

197758, St. Petersburg. Pos. Pesochny, Leningradskaya street 70

dn_maistrenko@rrcrst.ruРоссийский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М.ГрановаРоссияGranov Russian Research Center of Radiology and Surgical TechnologiesRussian FederationРоссийский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М.Гранова; Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И.МечниковаРоссияGranov Russian Research Center of Radiology and Surgical Technologies; North-Western State Medical University named after I.I.MechnikovRussian Federation2022170120231343845Copyright © Носов Н.А., Попов С.А., Розенгауз Е.В., Станжевский А.А., Гранов Д.А., Майстренко Д.Н., 20232023Носов Н.А., Попов С.А., Розенгауз Е.В., Станжевский А.А., Гранов Д.А., Майстренко Д.Н.Nosov N.A., Popov S.A., Rozengauz E.V., Stanzhevskii A.A., Granov D.A., Maystrenko D.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://radiag.bmoc-spb.ru/jour/article/view/802ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ: Диспансерное наблюдение пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы (НЭО ПЖ), остается малоизученным и актуальным. Роль онкомаркеров как показателей рецидива, а также взаимосвязь распространенности заболевания при ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTATATE и уровнями онкомаркеров изучена в единичных публикациях.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ: Определить значение онкомаркеров и лучевых методов исследования при динамическом наблюдении больных с НЭО ПЖ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTATATE выполнена у 73 пациентов с диагнозом НЭО ПЖ: 57 пациентов (78%) получали лечение ранее, у 16 пациентов (22%) проводилось первичное стадирование. Изучены уровни серотонина и хромогранина-А (ХгА) на момент ПЭТ/КТ и на момент начала заболевания, а также МСКТ и МРТ-архивы, выполненные в течение 2 мес до ПЭТ/КТ. Статистика: Для корреляций использовали коэффициент Спирмана. Для определения уровней онкомаркеров, при которых рекомендуется назначать ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTATATE, проведен ROC-анализ. Результат ROC-анализа представлен с 95% доверительным интервалом.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ: При МСКТ и МРТ метастазы диагностированы у 45 пациентов (61,6%), при ПЭТ/КТ очаги выявлены у 56 пациентов (76,7%), из них у 13 человек отмечены метастазы других анатомических локализаций, поражение которых не было выявлено ранее. Чувствительность ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTATATE к НЭО ПЖ — 94,8%, специфичность — 93,3%. При ROC-анализе площадь под кривой составила для cеротонина 0,8 (ДИ 95% 0,676–0,924), для ХгА 0,81 (ДИ 95% 0,695– 0,925). Отмечена слабая взаимосвязь между степенью повышения онкомаркеров и числом очагов: для серотонина r=0,32 (p<0,05), для ХгА r=0,298 (p<0,05). Не выявлено корреляции между числом очагов и индексом пролиферативной активности опухоли (Ki67). Также для всех локализаций очагов не выявлено зависимости SUV max от уровней маркеров и Ki67.

ОБСУЖДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ: В нашем исследовании ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTATATE выявила больше метастазов, чем рутинные методы, благодаря этому скорректирован план лечения и объемы оперативных вмешательств. Повышение уровней онкомаркеров с большой долей вероятности свидетельствует о рецидиве заболевания. Однако низкий коэффициент корреляции Спирмана между числом очагов и уровнями серотонина и ХгА не позволяет достоверно предположить распространенность опухолевого процесса по величине этого подъема. Также не выявлено значимой взаимосвязи между распространенностью опухоли и уровнями исследуемых онкомаркеров.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTATATE обладает более высокой точностью в диагностике НЭО ПЖ, чем рутинные методы визуализации. В сочетании с определением уровней онкомаркеров повышается вероятность обнаружения опухолевых очагов.

INTRODUCTION

INTRODUCTION: Follow-up of patients with pancreatic neuroendocrine tumors (p-NETs) remains little studied and relevant. The role of tumor markers as indicators of recurrence, as well as the relationship between the prevalence of the disease in 68Ga-DOTATATE PET/CT and levels of tumor markers, has been studied in a few publications.

OBJECTIVE

OBJECTIVE: To determine the significance of markers and visualization methods in the follow-up of patients with p-NETs.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: 68Ga-DOTATATE PET/CT was performed in 73 patients diagnosed with pancreatic NET: 57 patients (78%) were previously treated, 16 patients (22%) underwent primary staging. The levels of serotonin and chromogranin-A (CgA) were studied at the time of PET/CT and at the onset of the disease. CT and MRI were performed within 2 months before PET/CT. Statistics: Spearman’s coefficient was used for correlations. To determine the levels of markers at which it is recommended to enroll 68Ga-DOTATATE PET/CT, a ROC-analysis was performed. The result of the ROC-analysis is presented with a 95% confidence interval.

RESULTS

RESULTS: CT and MRI revealed metastases in 45 patients (61.6%), PET/CT revealed foci in 56 patients (76.7%), of which 13 patients had metastases of other anatomical locations, which were not previously detected. Sensitivity of 68Ga-DOTATATE PET/CT to pancreatic NET is 94.8%, specificity is 93.3%. In ROC-analysis, the area under the curve was 0.8 for serotonin (CI95% 0.676–0.924), for CgA 0.81 (CI95% 0.695–0.925). A weak relationship was revealed between the degree of oncomarkers increase and the number of foci: for serotonin r=0.32 (p<0.05), for CgA r=0.298 (p<0.05). No correlation was found between the number of foci and the tumor proliferative activity index (Ki67). Also, for all foci localizations, there was no dependence of SUV max on the levels of markers and Ki67.

DISCUSSION

DISCUSSION: In our study, 68Ga-DOTATATE PET/CT revealed more metastases than routine methods, due to this, the treatment plan and the volume of surgical interventions were adjusted. An increase in the levels of tumor markers highly likely indicates a relapse of the disease. However, the low Spearman correlation coefficient between the number of foci and the levels of serotonin and CgA does not allow us to assume the prevalence of the tumor process by the degree of this rise. In addition, no significant relationship was found between the prevalence of the tumor and the levels of the studied tumor markers.

CONCLUSION

CONCLUSION: 68Ga-DOTATATE PET/CT has higher accuracy in the diagnosis of p-NETs than routine imaging methods. In combination with the determination of the tumor markers levels, the probability of detecting tumor foci increases.

нейроэндокринная опухольподжелудочная железаПЭТ/КТ68Ga-DOTATATEсеротонинхромогранин-АROC-анализneuroendocrine tumorpancreasPET/CT68Ga-DOTATATEserotoninchromogranin-AROC-analysisReferencesGordon-Dseagu V.L., Devesa S.S., Goggins M., Stolzenberg-Solomon R. Pancreatic cancer incidence trends: evidence from the Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) population-based data // Int. J. Epidemiol. 2018. Vol. 47, No. 2. Р. 427–439. doi: 10.1093/ije/dyx232.Gordon-Dseagu V.L., Devesa S.S., Goggins M., Stolzenberg-Solomon R. Pancreatic cancer incidence trends: evidence from the Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) population-based data // Int. J. Epidemiol. 2018. Vol. 47, No. 2. Р. 427–439. doi: 10.1093/ije/dyx232.Scott A.T., Howe J.R. Evaluation and Management of Neuroendocrine Tumors of the Pancreas // Surg. Clin. North Am. 2019. Vol. 99, No. 4. Р. 793–814. doi: 10.1016/j.suc.2019.04.014.Scott A.T., Howe J.R. Evaluation and Management of Neuroendocrine Tumors of the Pancreas // Surg. Clin. North Am. 2019. Vol. 99, No. 4. Р. 793–814. doi: 10.1016/j.suc.2019.04.014.Anderson R.C., Velez E.M., Desai B., Jadvar H. Management Impact of 68Ga-DOTATATE PET/CT in Neuroendocrine Tumors // Nucl. Med. Mol. Imaging. 2021. Vol. 55, No. 1. Р. 31–37. doi: 10.1007/s13139-020-00677-0.Anderson R.C., Velez E.M., Desai B., Jadvar H. Management Impact of 68Ga-DOTATATE PET/CT in Neuroendocrine Tumors // Nucl. Med. Mol. Imaging. 2021. Vol. 55, No. 1. Р. 31–37. doi: 10.1007/s13139-020-00677-0.Делекторская В.В. Нейроэндокринные новообразования поджелудочной железы: новые аспекты морфологической классификации (Всемирная организация здравоохранения, 2017) // Успехи молекулярной онкологии. 2017. Т. 4, № 3. С. 104–108. Available from: http://dx.doi.org/10.17650/2313-805x-2017-4-3-104-108.Delektorskaya V.V. Neyroendokrinnyye novoobrazovaniya podzheludochnoy zhelezy: novyye aspekty morfologicheskoy onkologii (Vsemirnaya organizatsiya zdravookhraneniya, 2017) // Uspekhi molekulyarnoy onkologii. 2017. Т. 4, No. 3. S. 104–108 [Delektorskaya V.V. Pancreatic neuroendocrine tumors: new aspects of morphological classification (World Health Organization, 2017). Advances in molecular oncology [Internet], 2017, Vol. 4, No. 3, рр. 104–108 (In Russ.)]. Available from: http://dx.doi.org/10.17650/2313-805x-2017-4-3-104-108.Pavel M., O’Toole D., Costa F. et al. ENETS Consensus Guidelines Update for the Management of Distant Metastatic Disease of Intestinal, PancreaticBronchial Neuroendocrine Neoplasms (NEN) and NEN of Unknown Primary Site // Neuroendocrinology. 2016. Vol. 103, No. 2. Р. 172–185. doi: 10.1159/000443167.Pavel M., O’Toole D., Costa F. et al. ENETS Consensus Guidelines Update for the Management of Distant Metastatic Disease of Intestinal, PancreaticBronchial Neuroendocrine Neoplasms (NEN) and NEN of Unknown Primary Site // Neuroendocrinology. 2016. Vol. 103, No. 2. Р. 172–185. doi: 10.1159/000443167.Lawrence B., Gustafsson B.I., Chan A., Svejda B., Kidd M., Modlin I.M. The epidemiology of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2011. Vol. 40, No. 1. Р. 1–vii. doi: 10.1016/j.ecl.2010.12.005.Lawrence B., Gustafsson B.I., Chan A., Svejda B., Kidd M., Modlin I.M. The epidemiology of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2011. Vol. 40, No. 1. Р. 1–vii. doi: 10.1016/j.ecl.2010.12.005.Frilling A., Modlin I.M., Kidd M. et al. Recommendations for management of patients with neuroendocrine liver metastases // Lancet Oncol. 2014. Vol. 15, No. 1. Р. e8-e21. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70362-0.Frilling A., Modlin I.M., Kidd M. et al. Recommendations for management of patients with neuroendocrine liver metastases // Lancet Oncol. 2014. Vol. 15, No. 1. Р. e8-e21. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70362-0.Falconi M., Eriksson B., Kaltsas G. et al. ENETS Consensus Guidelines Update for the Management of Patients with Functional Pancreatic Neuroendocrine Tumors and Non-Functional Pancreatic Neuroendocrine Tumors // Neuroendocrinology. 2016.103, No. 2. Р. 153–171. doi: 10.1159/000443171.Falconi M., Eriksson B., Kaltsas G. et al. ENETS Consensus Guidelines Update for the Management of Patients with Functional Pancreatic Neuroendocrine Tumors and Non-Functional Pancreatic Neuroendocrine Tumors // Neuroendocrinology. 2016.103, No. 2. Р. 153–171. doi: 10.1159/000443171.Niederle B., Pape U.F., Costa F. et al. ENETS Consensus Guidelines Update for Neuroendocrine Neoplasms of the Jejunum and Ileum // Neuroendocrinology. 2016. Vol. 103, No. 2. Р. 125–138. doi: 10.1159/000443170.Niederle B., Pape U.F., Costa F. et al. ENETS Consensus Guidelines Update for Neuroendocrine Neoplasms of the Jejunum and Ileum // Neuroendocrinology. 2016. Vol. 103, No. 2. Р. 125–138. doi: 10.1159/000443170.Arnold R., Chen Y.J., Costa F. et al. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumors: follow-up and documentation // Neuroendocrinology. 2009. Vol. 90, No. 2. Р. 227–233. doi: 10.1159/000225952.Arnold R., Chen Y.J., Costa F. et al. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumors: follow-up and documentation // Neuroendocrinology. 2009. Vol. 90, No. 2. Р. 227–233. doi: 10.1159/000225952.Oberg K., Modlin I.M., De Herder W. et al. Consensus on biomarkers for neuroendocrine tumour disease // Lancet Oncol. 2015. Vol. 16, No. 9. Р. e435-e446. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00186-2.Oberg K., Modlin I.M., De Herder W. et al. Consensus on biomarkers for neuroendocrine tumour disease // Lancet Oncol. 2015. Vol. 16, No. 9. Р. e435-e446. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00186-2.Tirosh A., Papadakis G.Z., Millo C. et al. Association between neuroendocrine tumors biomarkers and primary tumor site and disease type based on total 68 Ga-DOTATATE-Avid tumor volume measurements // Eur. J. Endocrinol. 2017. Vol. 176, No. 5. Р. 575–582. doi: 10.1530/EJE-16-1079.Tirosh A., Papadakis G.Z., Millo C. et al. Association between neuroendocrine tumors biomarkers and primary tumor site and disease type based on total 68 Ga-DOTATATE-Avid tumor volume measurements // Eur. J. Endocrinol. 2017. Vol. 176, No. 5. Р. 575–582. doi: 10.1530/EJE-16-1079.Deroose C.M., Hindié E., Kebebew E. et al. Molecular Imaging of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: Current Status and Future Directions // J. Nucl. Med. 2016. Vol. 57, No. 12. Р. 1949–1956. doi: 10.2967/jnumed.116.179234.Deroose C.M., Hindié E., Kebebew E. et al. Molecular Imaging of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: Current Status and Future Directions // J. Nucl. Med. 2016. Vol. 57, No. 12. Р. 1949–1956. doi: 10.2967/jnumed.116.179234.Bozkurt M.F., Virgolini I., Balogova S. et al. Guideline for PET/CT imaging of neuroendocrine neoplasms with 68Ga-DOTA-conjugated somatostatin receptor targeting peptides and 18F-DOPA [published correction appears in Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2017 Aug 30] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2017. Vol. 44, No. 9. Р. 1588–1601. doi: 10.1007/s00259-017-3728-y.Bozkurt M.F., Virgolini I., Balogova S. et al. Guideline for PET/CT imaging of neuroendocrine neoplasms with 68Ga-DOTA-conjugated somatostatin receptor targeting peptides and 18F-DOPA [published correction appears in Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2017 Aug 30] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2017. Vol. 44, No. 9. Р. 1588–1601. doi: 10.1007/s00259-017-3728-y.Jackson T., Darwish M., Cho E., Nagatomo K., Osman H., Jeyarajah D.R. 68Ga-DOTATATE PET/CT compared to standard imaging in metastatic neuroendocrine tumors: a more sensitive test to detect liver metastasis? // Abdom. Radiol (NY). 2021. Vol. 46, No. 7. Р. 3179–3183. doi: 10.1007/s00261-021-02990-4.Jackson T., Darwish M., Cho E., Nagatomo K., Osman H., Jeyarajah D.R. 68Ga-DOTATATE PET/CT compared to standard imaging in metastatic neuroendocrine tumors: a more sensitive test to detect liver metastasis? // Abdom. Radiol (NY). 2021. Vol. 46, No. 7. Р. 3179–3183. doi: 10.1007/s00261-021-02990-4.Sundin A., Arnold R., Baudin E. et al. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumors: Radiological, Nuclear Medicine & Hybrid Imaging // Neuroendocrinology. 2017. Vol. 105, No. 3. Р. 212–244. doi: 10.1159/000471879.Sundin A., Arnold R., Baudin E. et al. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumors: Radiological, Nuclear Medicine & Hybrid Imaging // Neuroendocrinology. 2017. Vol. 105, No. 3. Р. 212–244. doi: 10.1159/000471879.Skoura E., Michopoulou S., Mohmaduvesh M. et al. The Impact of 68Ga-DOTATATE PET/CT Imaging on Management of Patients with Neuroendocrine Tumors: Experience from a National Referral Center in the United Kingdom // J. Nucl. Med. 2016. Vol. 57, No. 1. Р. 34–40. doi: 10.2967/jnumed.115.166017.Skoura E., Michopoulou S., Mohmaduvesh M. et al. The Impact of 68Ga-DOTATATE PET/CT Imaging on Management of Patients with Neuroendocrine Tumors: Experience from a National Referral Center in the United Kingdom // J. Nucl. Med. 2016. Vol. 57, No. 1. Р. 34–40. doi: 10.2967/jnumed.115.166017.Yang J., Kan Y., Ge B.H., Yuan L., Li C., Zhao W. Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis // Acta Radiol. 2014. Vol. 55, No. 4. Р. 389–398. doi: 10.1177/0284185113496679.Yang J., Kan Y., Ge B.H., Yuan L., Li C., Zhao W. Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis // Acta Radiol. 2014. Vol. 55, No. 4. Р. 389–398. doi: 10.1177/0284185113496679.Doroudinia A., Emami H., Hosseini M.S. 68Ga-DOTATATE Radioisotope scan to detect neuroendocrine tumors; A Cross-Sectional Study // Asia Ocean J. Nucl. Med Biol. 2022. Vol. 10, No. 1. Р. 14–19. doi: 10.22038/AOJNMB.2021.56971.1397.Doroudinia A., Emami H., Hosseini M.S. 68Ga-DOTATATE Radioisotope scan to detect neuroendocrine tumors; A Cross-Sectional Study // Asia Ocean J. Nucl. Med Biol. 2022. Vol. 10, No. 1. Р. 14–19. doi: 10.22038/AOJNMB.2021.56971.1397.Yu J., Li N., Li J. et al. The Correlation Between [68Ga]DOTATATE PET/CT and Cell Proliferation in Patients With GEP-NENs // Mol. Imaging Biol. 2019. Vol. 21, No. 5. Р. 984–990. doi: 10.1007/s11307-019-01328-3.Yu J., Li N., Li J. et al. The Correlation Between [68Ga]DOTATATE PET/CT and Cell Proliferation in Patients With GEP-NENs // Mol. Imaging Biol. 2019. Vol. 21, No. 5. Р. 984–990. doi: 10.1007/s11307-019-01328-3.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.