Крылов Валерий Васильевич — доктор медицинских наук, заведующий отделением радиохирургического лечения открытыми радионуклидами
SPIN 2555–1790
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
Valeriy V. Krylov — Dr. of Sci. (Med.), head of the department of radiosurgical treatment with open radionuclides
10 Zhukov str., Obninsk, Kaluga region, 249031
Легкодимова Надежда Сергеевна — клинический ординатор отделения радиохирургического лечения открытыми радионуклидами; руководитель группы по ядерной медицине лаборатории технеция
SPIN 5420–1448
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10;
119071, Москва, Ленинский пр-т, д. 31, к. 4
Nadezhda S. Legkodimova — medical resident of the department of radiosurgical treatment with open radionuclides
10 Zhukov str., Obninsk, Kaluga region, 249031
Кочетова Татьяна Юрьевна — научный сотрудник отделения радиохирургического лечения открытыми радионуклидами
SPIN 7542–9537
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
Tatiana Yu. Kochetova — researcher of the department of radiosurgical treatment with open radionuclides
10 Zhukov str., Obninsk, Kaluga region, 249031
Петриев Василий Михайлович — доктор биологических наук, заведующий лабораторией экспериментальной ядерной медицины; профессор
SPIN 3769–6210
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10;
115409, Москва, Каширское ш., д. 31
Vasiliy M. Petriev — Dr. of Sci. (Biol.), head of the laboratory of experimental nuclear medicine; professor of National Research Nuclear University MEPhI
10 Zhukov str., Obninsk, Kaluga region, 249031;
31 Kashirskoe av., Moscow, 115409
Сигов Михаил Александрович — заведующий отделением радионуклидной диагностики
SPIN 4360–3630
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
Michail A. Sigov — head of the radionuclide diagnostic department
10 Zhukov str., Obninsk, Kaluga region, 249031
Тищенко Виктория Константиновна — доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной ядерной медицины
SPIN 2724–0930
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
Viktoria K. Tishchenko — Dr. of Sci. (Biol.), leading researcher of the laboratory of experimental nuclear medicine
10 Zhukov str., Obninsk, Kaluga region, 249031
Пронин Артем Игоревич — кандидат медицинских наук, руководитель отдела радиоизотопной диагностики и терапии, заведующий отделением позитронной эмиссионной томографии, врач-радиолог
SPIN 2833–8191
115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23
Artem I. Pronin — Cand. of Sci. (Med.), head of department of radioisotope diagnostics and therapy, head of the positron emission tomography department
23 Kashirskoe av., Moscow, 115478
Шуринов Андрей Юрьевич — научный сотрудник отделения радиохирургического лечения открытыми радионуклидами
SPIN 7212–4642
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
Andrey Yu. Shurinov — researcher of the department of radiosurgical treatment with open radionuclides
10 Zhukov str., Obninsk, Kaluga region, 249031
Петросян Карина Манвеловна — младший научный сотрудник отделения радиохирургического лечения открытыми радионуклидами
SPIN 8626–3678
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
Karina M. Petrosyan — senior researcher of the department of radiosurgical treatment with open radionuclides
10 Zhukov str., Obninsk, Kaluga region, 249031
Спиченкова Ольга Николаевна — ведущий инженер отделения радионуклидной диагностики
SPIN 5832–6811
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
Olga N. Spichenkova — leading engineer of the radionuclide diagnostic department
10 Zhukov str., Obninsk, Kaluga region, 249031
Карякин Олег Борисович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением отделения лучевого и хирургического лечения урологических заболеваний c группой брахитерапии рака предстательной железы
SPIN 5832–6811
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
Бирюков Виталий Александрович — кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения лучевого и хирургического лечения урологических заболеваний c группой брахитерапии рака предстательной железы
SPIN 3167–0076
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
Степаненко Валерий Федорович — доктор биологических наук, профессор, заведующий лабораторией медико-экологической дозиметрии и радиационной безопасности
SPIN 1047–2098
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
Valeriy F. Stepanenko — Dr. of Sci. (Biol.), head of the laboratory of medical and environmental dosimetry and radiation safety
10 Zhukov str., Obninsk, Kaluga region, 249031
Власова Оксана Петровна — кандидат биологических наук, заведующая отделом сопровождения грантов и внешних контрактов Центра инновационных радиологических и регенеративных технологий; ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной ядерной медицины
SPIN 2554–3985
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4;
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
Oksana P. Vlasova — Cand. of Sci. (Biol.), head of grants and external contracts department of the centre of innovative radiological and regenerative technologies
4 Korolyova str., Obninsk, Kaluga region, 249036
Шегай Петр Викторович — кандидат медицинских наук, заведующий Центром инновационных радиологических и регенеративных технологий
SPIN 6849–3221
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4
Petr V. Shegaj — Cand. of Sci. (Med.), head of the centre of innovative radiological and regenerative technologies
4 Korolyova str., Obninsk, Kaluga region, 249036
Иванов Сергей Анатольевич — доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, директор
SPIN 4264–5167
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
Sergey A. Ivanov — Dr. of Sci. (Med.), professor, corresponding member of the Russian Academy of Sciences, director
10 Zhukov str., Obninsk, Kaluga region, 249031
Каприн Андрей Дмитриевич — доктор медицинских наук, профессор, академик Российской академии наук, генеральный директор; заведующий кафедрой урологии и оперативной нефрологии с курсом онкоурологии Медицинского института РУДН
SPIN 1759–8101
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4;
117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6
Andrey D. Kaprin — Dr. of Sci. (Med.), professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, general director; head of the department of urology and operative nephrology with a course of oncourology of Medical Institute of RUDN University
4 Korolyova str., Obninsk, Kaluga region, 249036;
6 Miklukho-Maklaya str., Moscow, 117198
ВВЕДЕНИЕ: В статье представлены результаты исследований клинических возможностей нового отечественного радиофармпрепарата 177Lu-ДОТА-ПСМА у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы.
ЦЕЛЬ: Изучена фармакокинетика, безопасность и переносимость препарата. Исследована переносимость возрастающих активностей — 5, 7,5 и 10 ГБк.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: В исследование были включены 12 пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, прогрессирующим на фоне предшествующего лечения. Всем пациентам препарат вводили однократно внутривенно. Первые 4 пациента получили по 5 ГБк 177Lu-ДОТА-ПСМА, следующие 4 пациента второй группы, получили по 7,5 ГБк, а 4 пациента третьей группы — по 10 ГБк. С целью изучения фармакокинетики препарата каждому из 12 пациентов после введения 177Lu-ДОТА-ПСМА проводили сцинтиграфию всего тела, ОФЭКТ/КТ. Для изучения динамики выведения препарата из организма выполнялась радиометрия крови и мочи. С целью дозиметрии проводилась оценка величин поглощенных доз внутреннего облучения в метастатических очагах и органах риска. Для изучения безопасности всем пациентам выполнялся общий анализ крови, биохимический анализ крови, до введения и на протяжении 5 недель наблюдения в установленные сроки согласно протоколу клинического исследования.
РЕЗУЛЬТАТЫ: По данным сцинтиграфии всего тела и ОФЭКТ/КТ исследуемый препарат продемонстрировал высокое накопление в патологических очагах, его распределение в организме соответствовало данным, полученным при предшествующем ПЭТ/КТ исследовании. Величины поглощенных доз в метастатических очагах сильно различались как у разных пациентов, так и в различных очагах одного и того же пациента. Их значения достигали 30 Гр и более. Радиометрия крови показала, что препарат 177Lu-ДОТА-ПСМА быстро (в течение первых часов после введения) выводится из кровяного русла. Радиометрия мочи показала, что в течение 2 суток с мочой выводится в среднем более половины от введенной активности (от 34,4 до 88,8%).
ОБСУЖДЕНИЯ: Нежелательные явления: было отмечено усиление болевого синдрома у 2 пациентов, умеренная сухость во рту у 3 пациентов. У большинства пациентов наблюдалась умеренная миелосупрессия. Изменения гематологических показателей имели транзиторный характер, к пятой неделе в большинстве случаев нежелательные явление разрешились без последствий. Осложнений 4-й степени согласно критериям гематологической токсичности NCI CTCAE отмечено не было. Серьезных нежелательных явлений обнаружено не было.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Получены данные, демонстрирующие высокую потенциальную противоопухолевую эффективность препарата. Дозиметрические исследования показали радиационную безопасность работ с препаратом для персонала. Препарат продемонстрировал высокую тропность к опухолевой ткани и безопасность при клиническом применении.
INTRODUCTION: The results of studies of clinical potential of a new domestic radiopharmaceutical 177Lu-DOTA-PSMA in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer are presented in this article.
OBJECTIVE: The pharmacokinetics, safety and tolerability of radiopharmaceutical were studied. Tolerability of increasing activities — 5.0, 7.5 and 10.0 GBq was investigated.
MATERIALS AND METHODS: The study included 12 patients with metastatic castration-resistant prostate cancer, who progressed after previous treatment. The first 4 patients was treated by 5 GBq of 177Lu DOTA-PSMA, the next 4 patients of the second group was treated by 7.5 GBq, and the 4 patients of the third group was treated by 10 GBq. Radiopharmacokinetics was studied by whole-body scintigraphy, SPECT/CT, blood and urine radiometry. The radiation-absorbed dose (RAD) of metastases and organs at risk was studied by clinical dosimetry. Safety assessment also was studied by hematological status. All patients was taken a complete blood count, a biochemical blood test before course of therapy treatable and during the case study.
RESULTS: Study data showed high accumulation of 177Lu-DOTA-PSMA the in pathological focus, the distribution in the body conformed to the previous data of PET/CT study. Blood radiometry showed that 177Lu-DOTA-PSMA rapidly excreted from the bloodstream (during the first hours after injection). Urine radiometry showed that, more than half of the injected dose was excreted during 2 days (from 34.4% to 88.8%).
DISCUSSION: During the study was solicited increasing of pain syndrome, dry mouth. Most patients had moderate myelosuppression. Changes in hematological parameters had a transistor character, the adverse event resolved without consequences in 5 week. 4th grade of NCI CTCAE hematological toxicity criteria wasn’t identified. Serious adverse events weren’t identified too.
CONCLUSIONS: Radiopharmaceutical demonstrated high affinity for tumor tissue and safety in the clinical use. Data, which demonstrating a high potential anti-tumor efficacy of radiopharmaceutical, were obtained. Dosimetric studies showed radiation safety of work with radiopharmaceutical for the personnel.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.