Адаптивная стереотаксическая радиохирургия при церебральных метастазах немелкоклеточного рака легкого: ретроспективное исследование

ВВЕДЕНИЕ: Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) является частой причиной развития метастатического поражения головного мозга (МПГМ). Адаптивная стереотаксическая радиохирургия (АСРХ) может быть полезной опцией в лечении пациентов с крупными нерезектабельными метастазами в головном мозге (МГМ), однако на сегодняшний день имеется лишь ограниченное число исследований, позволяющих оценить эффективность данного метода.

ЦЕЛЬ: Анализ эффективности АСРХ у пациентов с крупными МГМ НМРЛ, не подлежащими хирургической резекции.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Ретроспективно проанализированы данные 37 пациентов, страдающих НМРЛ, с 45 крупными (>2 см в диаметре, объемом >4 см3) нерезектабельными МГМ, пролеченными на Гамма-ноже модели Perfexion c использованием двух- и трехфракционной АСРХ. Из них метастазами плоскоклеточного рака легкого были 14 очагов (31,1%), метастазами аденокарциномы — 31 (68,9%). Медиана объема очагов, подвергнутых АСРХ, составила 9,8 (разброс значений 4,6–30,6 см3). Изучены динамика изменения объема между фракциями и кумулятивная инцидентность локальных рецидивов (КИЛР), выполнен ROC-анализ для параметра объема опухоли. Оценены выживаемость без интракраниального прогрессирования (иВБП) и общая выживаемость (ОВ). Статистика: Для установления статистической значимости различий для связанных переменных использованы критерий Вилкоксона для попарных сравнений, критерий Фридмана для трех и более групп. Для расчета показателей локального контроля, иВБП и ОВ использован метод Каплана–Мейера. Для сравнения данных по выживаемости в двух группах использован критерий log-rank.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Медиана периода наблюдения составила 19,4 мес. При двухфракционной АСРХ медиана объема метастаза уменьшилась на 28,6% ко второму сеансу, при трехфракционной — на 40,0% к третьему сеансу. Показатели 1-годичной и 2-летней КИЛР составили соответственно 8,6±6,1%; 26,1±12,3%. При ROC-анализе площадь под кривой (AUC) для параметра объема опухоли составила 0,80 (95% ДИ 0,6–1,0) c оптимальным порогом разделения значений 18,5 см3. Различия в КИЛР между группами с объемом метастаза <18,5 см3 и ≥18,5 см3 были статистически значимыми (р<0,001). Медиана иВБП составила 8,3 (95% ДИ 5,9–10,7) месяца, 1-годичная иВБП — 33,5±8,1%; 2-летняя — 7,8±5,2%. Медиана ОВ составила 13,2 (95% ДИ 9,0–17,4) месяца; 1-годичная ОВ — 52,9±8,7%, 2-летняя — 22,4±8,8%.

ОБСУЖДЕНИЕ: Используя двух и трехфракционную АСРХ, мы подвели к крупным МГМ дозы, достаточные для высокого уровня локального контроля при приемлемом риске развития нейротоксичности: 1-годичный локальный контроль составил 91,4%; 2-летний — 73,9%; частота развития радионекроза — 8,5%. Было выявлено статистически значимое влияние объема очага ≥18,5 см3 на риск развития локальных рецидивов. Показатели иВБП и ОВ после проведения АСРХ можно считать удовлетворительными для данной группы пациентов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: АСРХ является эффективной и, возможно, оптимальной стратегией в лечении крупных нерезектабельных МГМ у пациентов с НМРЛ, однако необходимо сравнение с другими современными методами лучевого лечения, такими как стереотаксическая гипофракционированная лучевая терапия и ОВГМ с симультанным интегрированным бустом.

1. Waqar S.N., Samson P.P., Robinson C.G. et al. Non-small-cell lung cancer with brain metastasis at presentation // Clin. Lung. Cancer. 2018. Vol. 19, No. 4. P. 373– 379. doi: 10.1016/j.cllc.2018.01.007.

2. Solomon B.J., Bauer T.M., Ignatius Ou S.H. et al. Post hoc analysis of lorlatinib intracranial efficacy and safety in patients with ALK-positive advanced non-smallcell lung cancer from the phase III CROWN study // J. Clin. Oncol. 2022. Vol. 40, No. 31. P. 3593–3602. doi: 10.1200/JCO.21.02278.

3. Vogelbaum M.A., Brown P.D., Messersmith H. et al. Treatment for brain metastases: ASCO-SNO-ASTRO guideline // J. Clin. Oncol. 2022. Vol. 40, No. 5. P. 492– 516. doi: 10.1200/JCO.21.02314.

4. Nadal E., Rodríguez-Abreu D., Simó M. et al. Phase II trial of atezolizumab combined with carboplatin and pemetrexed for patients with advanced nonsquamous nonsmall-sell lung cancer with untreated brain metastases (Atezo-Brain, GECP17/05) // J. Clin. Oncol. 2023. Vol. 41, No. 28. P. 4478–4485. doi: 10.1200/JCO.22.02561.

5. Kocher M., Soffietti R., Abacioglu U. et al. Adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation after radiosurgery or surgical resection of one to three cerebral metastases: results of the EORTC 22952–26001 study // J. Clin. Oncol. 2011. Vol. 29, No. 2. P.134–141. doi: 10.1200/JCO.2010.30.1655.

6. Sas-Korczynska B., Rucinska M. et al. WBRT for brain metastases from non-small cell lung cancer: for whom and when? — Contemporary point of view // J. Thorac. Dis. 2021. Vol. 13, No. 5. P. 3246–3257. doi: 10.21037/jtd-2019-rbmlc-06.

7. Chang E.L., Wefel J.S., Hess K.R. et al. Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole-brain irradiation: a randomised controlled trial // Lancet Oncol. 2009. Vol. 10, No. 11. P.1037–1044. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70263-3.

8. Shaw E., Scott C., Souhami L. et al. Single dose radiosurgical treatment of recurrent previously irradiated primary brain tumors and brain metastases: final report of RTOG protocol 90–05 // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. Vol. 47, No. 2. P. 291–298. doi: 10.1016/s0360-3016(99)00507-6.

9. Higuchi Y., Serizawa T., Nagano O. et al. Three-staged stereotactic radiotherapy without whole brain irradiation for large metastatic brain tumors // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2009. Vol. 74, No. 5. P. 1543–1538. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.10.035.

10. Yomo S., Hayashi M., Nicholson C. A prospective pilot study of two-session Gamma Knife surgery for large metastatic brain tumors // J. Neurooncol. 2012. Vol. 109, No. 1. P. 159–165. doi: 10.1007/s11060-012-0882-8.

11. Осинов И.К., Голанов А.В., Банов С.М. и др. Стажированная радиохирургия в лечении пациентов с метастатическим поражением головного мозга // Нейрохирургия. 2021. Т. 3, С. 26–37. doi: 10.17650/1683-3295-2021-23-1-26-37.

12. Sperduto P.W., De B., Li J. et al. Graded prognostic assessment (GPA) for patients with lung cancer and brain metastases: initial report of the small cell lung cancer GPA and update of the non-small cell lung cancer GPA including the effect of programmed death ligand 1 and other prognostic factors // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2022. Vol. 114, No. 1. Р. 60–74. doi: 10.1016/j.ijrobp.2022.03.020.

13. Korytko T., Radivoyevitch T., Colussi V. et al. 12 Gy gamma knife radiosurgical volume is a predictor for radiation necrosis in non-AVM intracranial tumors // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2006. Vol. 64, No. 2. P. 419–424. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.07.980.

14. Cox J.D., Stetz J., Pajak T.F. et al. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995. Vol. 31, No. 5. P. 1341–1346. doi: 10.1016/0360-3016(95)00060-C.

15. Shaw E., Scott C., Souhami L. et al. Single dose radiosurgical treatment of recurrent previously irradiated primary brain tumors and brain metastases: final report of RTOG protocol 90-05 // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. Vol. 47, No. 2. P. 291–298. doi: 10.1016/s0360-3016(99)00507-6.

16. Ito D., Aoyagi K., Nagano O. et al. Comparison of two-stage Gamma Knife radiosurgery outcomes for large brain metastases among primary cancers // J. Neurooncol. 2020. Vol. 147, No. 1. P. 237–246. doi: 10.1007/s11060-020-03421-y.

17. Terry F., Merenzon M., Daggubati L. et al. Two-stage radiosurgery for large brain metastases: a systematic review and meta-analysis of clinical outcomes // Neurosurg Focus. 2023. Vol. 55, No. 2. E5.

18. Serizawa T., Higuchi Y., Yamamoto M. et al. Comparison of treatment results between 3- and 2-stage Gamma Knife radiosurgery for large brain metastases: a retrospective multi-institutional study // J. Neurosurg. 2018. Vol. 131, No. 1. P. 227–237. doi: 10.3171/2018.4.JNS172596.

19. Медведева К.Е., Баулин А.А., Лепилина О.Г. и др. Двухэтапная стажированная стереотаксическая радиохирургия на Гамма-ноже в лечении метастазов в головной мозг // Радиация и риск. 2022. Т. 3, № 1. С. 136–149. doi: 10.21870/0131-3878-2022-31-1-136-149.

20. Cho A., Medvedeva K.E., Kranawetter B. et al. How to dose-stage large or high-risk brain metastases: an alternative two-fraction radiosurgical treatment approach // J. Neurosurg. 2022. Vol. 137. P. 1666–1675. doi: 10.3171/2022.2.JNS212440.

21. Ильялов С.Р, Паршунина А.М., Квашнин К.М. и др. Стажированная радиохирургия крупного внутримозгового метастаза с масс-эффектом и дислокацией мозга: клиническое наблюдение // Нейрохирургия. 2022. Т. 24. С. 66–71. doi: 10.17650/1683‐3295‐2022‐24‐2‐66‐71.