КТ-ПЕРФУЗИЯ И ПЭТ С 18F-ФДГ И 18F-ФХ В КОМПЛЕКСНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОГО РАКА

Цель: оценка возможностей КТ-перфузии и ПЭТ с 18F-ФДГ и 18F-фторхолином в комплексной диагностике гепатоцеллюлярного рака. Материалы и методы исследования. В исследование включены результаты ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ, 18F-фторхолином и КТ-перфузий печени 18 пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом гепатоцеллюлярный рак (ГЦР). В зависимости от степени дифференцировки опухолей все пациенты были разделены на 3 группы: пациенты с высокодифференцированным (6 пациентов), умереннодифференцированным (4 пациента) и низкодифференцированным ГЦР (8 пациентов). ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ выполнялась натощак с водной нагрузкой. Перед сканированием за 50–60 мин внутривенно вводилось, в зависимости от массы тела пациента, 308–501 МБк 18F-ФДГ. ПЭТ/КТ с 18F-фторхолином выполнялась через 2–3 дня после исследования с 18F-ФДГ. Время релаксации составляло 40 минут после введения РФП. Продолжительность каждого ПЭТ-исследования составила 3 минуты на одну «кровать» (slab). Уровни накопления РФП (maxSUV — standardized uptake value) измеряли в солидных участках опухолевых узлов, в зонах некроза (при их наличии) и в неизмененной паренхиме печени. КТ-перфузия выполнялась после ПЭТ/КТ в режиме одного сканирования с внутривенным введением препарата омнипак 300 мг/мл — 50 мл, скорость введения 2,5–4 мл/с, время от момента введения контрастного вещества до начала сканирования 8 с, общее время сканирования 45 с. Обработка данных проводилась на рабочей станции Siemens Multy Modality Workplace. Количественный анализ проводился по следующим показателям: BV (blood volume) — мл/100 мл, BF (blood flow) — мл/100 мл/мин, ALP (arterial liver perfusion) — мл/100 мл/мин, PVP (portal liver perfusion) — мл/100 мл/мин с измерением значений в солидных участках опухолевых узлов, в зонах некроза и в неизмененной паренхиме печени. Результаты. В группе пациентов с высокодифференцированным ГЦР средние значения показателей maxSUV при ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ и с 18F-фторхолином в солидном компоненте опухоли составили 3,51 и 18,24, соответственно; в группе пациентов с умереннодифференцированным ГЦР — 3,91 и 12,32, соответственно; в группе пациентов с низкодифференцированным ГЦР — 9,58 и 9,70, соответственно. В группе пациентов с высокодифференцированным ГЦР средние значения показателей КТ-перфузии в солидном компоненте опухоли составили: BF — 55,33 мл/100 мл/мин, BV — 13,71 мл/100 мл, ALP — 52,41 мл/100 мл/мин, PVP — 10,81 мл/100 мл/мин (p≤0,05), в группе больных умереннодифференцированным ГЦР: BF — 52,78 мл/100 мл/мин, BV — 12,23 мл/100 мл, ALP — 47,26 мл/100 мл/мин, PVP — 9,10 мл/100 мл/мин (р≤0,05), в солидном компоненте низкодифференцированного ГЦР: BF — 46,96 мл/100 мл/мин, BV — 9,49 мл/100 мл, ALP — 40,54 мл/100 мл/мин, PVP — 7,66 мл/100 мл/мин (p≤0,05). Выводы. Комплексное использование ПЭТ с 18F-ФДГ и 18F-фторхолином и КТ-перфузии в режиме одного сканирования повышает дифференциально-диагностические возможности ПЭТ/КТ диагностики, позволяет предположить степень дифференцировки гепатоцеллюлярного рака, что может найти применение в планировании лечения и прогнозировании течения заболевания.

ПЭТ, 18F-ФДГ, 18F-ФХ, компьютерная томография, перфузия, опухоли печени, гепатоцеллюлярный рак

1. GLOBOCAN: Estimated Cancer Incidence, Mortality, and Prevalence Worldwide in 2012.— IARC, 2014.

2. Bray F. et al. Global cancer transitions according to the Human Development Index (2008–2030): a population-based study // The lancet oncology.— 2012.— Vol. 13, № 8.— Р. 790–801.

3. Патютко Ю. И. и др. Гепатоцеллюлярный рак печени // Бюллетень медицинских интернет-конференций. Общество с ограниченной ответственностью Наука и инновации.— 2011.— Т. 1, № 6.— С. 6.

4. Чиссов В. И. Онкология: нац. руководство.— М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.— С. 205–212.

5. Суконко О. Г. Гепатоцеллюлярный рак. Алгоритм диагностики и ле че ния злокачественных новообразований.— Минск, 2012.— С. 12–14.

6. Подымова С. Д. Болезни печени: руководство для врачей.— М.: Медицина, 1998.

7. Bosch F. X., Ribes J., Borràs J. Epidemiology of primary liver cancer // Seminars in liver disease.— 1998.— Vol. 19, № 3.— Р. 271–285.

8. Beasley R. P. et al. Hepatocellular carcinoma and hepatitis B virus: a prospective study of 22 707 men in Taiwan // Lancet.— 1981.— Vol. 318, № 8256.— Р. 1129–1133.

9. Highleyman L. Does Hepatocellular Carcinoma Differ in People with Hepatitis B and C? // 2015 ASCO Annual Meeting.— 2015.— С. 1.

10. Miller K. D. et al. Global Cancer Epidemiology and the Cancer Divide //Global Perspectives on Cancer: Incidence, Care, and Experience.— 2015.— С. 5.

11. Зогот С. Р. и др. Гепатоцеллюлярный рак (эпидемиология, лучевая диагностика, современные аспекты лечения) // Практиче ская медицина.— 2013.— № 2 (67).

12. Salomao M., McMillen E., Lefkowitch J. H. Recent advances in the classification of hepatocellular carcinoma // Diagnostic Histopathology.— 2012.— Vol. 18, № 1.— Р. 37–45.

13. Ершов В. А. Морфологические критерии первичного рака печени // Медицина.— 2009.— С. 204.

14. Matsui O. et al. Benign and malignant nodules in cirrhotic livers: distinction based on blood supply // Radiology.— 1991.— Vol. 178, № 2.— С. 493–497.

15. Bartolotta T. V. et al. Focal liver lesions: contrast-enhanced ultrasound // Abdominal imaging.— 2009.— Vol. 34, № 2.— Р. 193–209.

16. Tiferes D. A., D’Ippolito G. Liver neoplasms: imaging characterization // Radiologia Brasileira.— 2008.— Vol. 41, № 2.— Р. 119–127.

17. Mirk P. et al. Ultrasonographic patterns in hepatic hemangiomas // Journal of clinical ultrasound: JCU.— 1982.— Vol. 10, № 8.— С. 373.

18. Терновой С. К., Шахиджанова С. В. Магнитно-резонансная томография в диагностике очаговых заболеваний печени (обзор литературы) // Медицинская визуализация.— 1999.

19. Лукьянченко А. Б., Медведева Б. М. Магнитно-резонансная томография в диагностике и дифференциальной диагностике очаговых поражений печени // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН.— 2004.— Т. 15, № 1–2.

20. Van den Esschert J. W. et al. Differentiation of hepatocellular adenoma and focal nodular hyperplasia using 18F-fluorocholine PET/CT // Europ. J. of nuclear medicine and molecular imaging.— 2011.— Vol. 38, № 3.— Р. 436–440.

21. Talbot J. N. et al. Detection of hepatocellular carcinoma with PET/CT: a prospective comparison of 18F-fluorocholine and 18F-FDG in patients with cirrhosis or chronic liver disease // Journal of Nuclear Medicine.— 2010.— Vol. 51, № 11.— Р. 1699–1706.

22. Delbeke D. et al. Evaluation of benign vs malignant hepatic lesions with positron emission tomography // Archives of Surgery.— 1998.— Vol. 133, № 5.— Р. 510–516.

23. Тулин П. Е., Долгушин М. Б., Патютко Ю. И. и др. ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ и 18F-холином в диагностике смешанного гепатохолангиоцеллюлярного рака. Клиническое наблюдение // Диагнос тиче ская и интервенционная радиология.— 2015.— Т. 9, № 1.— С. 91–99.

24. Кармазановский Г. Г., Шимановский Н. Л. Диагностическая эффективность нового магнитно-резонансного контрастного средства «Примовист» (гадоксетовая кислота) при выявлении первичных и вторичных опухолей печени // Мед. визуализация.— 2007.— № 6.— С. 135–143.

25. Pantoja E. Angiography in liver hemangioma // Amer. J. of Roentgenology.— 1968.— Vol. 104, № 4.— С. 874–879.

26. Zajko A. B. et al. Angiography of liver transplantation patients // Radiology.— 1985.— Vol. 157, № 2.— Р. 305–311.

27. Долгушин М. Б., Пронин И. Н., Фадеева Л. М. и др. ИП SWAN (3.0 тесла МРТ) и КТ-перфузия в комплексной оценке структурных особенностей метастазов в головной мозг и злокачественных глиом // Лучевая диагностика и терапия.— 2012.— Т. 3.— С. 41–51.

28. Meier P., Zierler K. L. On the theory of the indicator-dilution method for measurement of blood flow and volume // Journal of applied physiology.— 1954.— Vol. 6, № 12.— Р. 731–744.

29. Kety S. S., Schmidt C. F. The nitrous oxide method for the quantitative determination of cerebral blood flow in man: theory, procedure and normal values // Journal of Clinical Investigation.— 1948.— Vol. 27, № 4.— Р. 476.

30. Пронин И. Н. и др. Перфузионная КТ: исследование мозговой гемодинамики в норме // Медицинская визуализация.— 2007.— № 3.— Р. 8–12.

31. Axel L. Cerebral blood flow determination by rapid-sequence computed tomography: theoretical analysis // Radiology.— 1980.— Vol. 137, № 3.— Р. 679–686.

32. Mathieu D. et al. Hepatic adenomas and focal nodular hyperplasia: dy na mic CT study // Radiology.— 1986.— Vol. 160, № 1.— Р. 53–58.

33. Miles K. A. Measurement of tissue perfusion by dynamic computed tomography // The British journal of radiology.— 1991.— Vol. 64, № 761.— Р. 409–412.

34. Rees S. Measurement of tissue perfusion by dynamic computed tomography // The British journal of radiology.— 1992.— Vol. 65, № 774.— Р. 554–555.

35. Miles K. A., Hayball M. P., Dixon A. K. Functional images of hepatic perfusion obtained with dynamic CT // Radiology.— 1993.— Vol. 188, № 2.— Р. 405–411.

36. Kuang Y. Positron emission tomography imaging of hepatocellular carcinoma with radiolabeled choline.— Case Western Reserve University, 2009.— Р. 38–48.

37. Pritchard P. H., Vance D. E. Choline metabolism and phosphatidylcholine biosynthesis in cultured rat hepatocytes // Biochem. J.— 1981.— Vol. 196.— Р. 261–267.

38. Yamamoto Y. et al. Detection of hepatocellular carcinoma using 11C-choline PET: comparison with 18F-FDG PET // Journal of Nuclear Medicine.— 2008.— Vol. 49, № 8.— С. 1245–1248.

39. Paudyal B. et al. Clinicopathological presentation of varying 18F-FDG uptake and expression of glucose transporter 1 and hexokinase II in cases of hepatocellular carcinoma and cholangiocellular carcinoma // Annals of nuclear medicine.— 2008.— Vol. 22, № 1.— С. 83–86.

40. Hwang K. H. et al. Evaluation of patients with hepatocellular carcinomas using [11C] acetate and [18F] FDG PET/CT: A preliminary study // Applied Radiation and Isotopes.— 2009.— Vol. 67, № 7.— Р. 1195–1198.

41. Sorensen M. et al. The potential use of 2-[18F] fluoro-2-deoxy-Dgalactose as a PET/CT tracer for detection of hepatocellular carcinoma // Eurор. J. of nuclear medicine and molecular imaging.— 2011.— Vol. 38, № 9.— С. 1723–1731.

42. Lee J. D. et al. Different glucose uptake and glycolytic mechanisms between hepatocellular carcinoma and intrahepatic mass-forming cholangiocarcinoma with increased 18F-FDG uptake // Journal of Nuclear Medicine.— 2005.— Vol. 46, № 10.— С. 1753–1759.

43. Izuishi K. et al. Molecular mechanisms of [18F] fluorodeoxyglucose accumulation in liver cancer // Oncology reports.— 2014.— Vol. 31, № 2.— Р. 701–706.

44. Zeisel S. H., Blusztajn J. K. Choline and human nutrition // Annual review of nutrition.— 1994.— Vol. 14, № 1.— P. 269–296.

45. Ackerstaff E., Glunde K., Bhujwalla Z. M. Choline phospholipid metabolism: a target in cancer cells? // J. of cellular biochemistry.— 2003.— Vol. 90, № 3.— P. 525–533.

46. Araki T. et al. Dynamic CT densitometry of hepatic tumors // American Journal of Roentgenology.— 1980.— Vol. 135, № 5.— Р. 1037–1043. 47. Foley W. D. et al. Contrast enhancement technique for dynamic hepatic computed tomographic scanning // Radiology.— 1983.— Vol. 147, № 3.— Р. 797–803.

47. Mathieu D. et al. Hepatic adenomas and focal nodular hyperplasia: dy na mic CT study // Radiology.— 1986.— Vol. 160, № 1.— Р. 53–58.

48. Miles K. A. Measurement of tissue perfusion by dynamic computed tomography // The British journal of radiology.— 1991.— Vol. 64, № 761.— Р. 409–412.

49. Rees S. Measurement of tissue perfusion by dynamic computed tomography // The British journal of radiology.— 1992.— Vol. 65, № 774.— Р. 554–555.

50. Miles K. A., Hayball M. P., Dixon A. K. Functional images of hepatic perfusion obtained with dynamic CT // Radiology.— 1993.— Vol. 188, № 2.— Р. 405–411.

51. Дударев В. С., Анкифеев В. В. Современная интервенционная радио логия // Новости лучевой диагностики.— 1997.— № 1.— С. 26–27.

52. Prokop M., Galanski M., Van Der Molen A. J. Spiral and multislice computed tomography of the body.— Thieme, 2003.— Р. 234–237.

53. Asayama Y. et al. Arterial blood supply of hepatocellular carcinoma and histologic grading: radiologic-pathologic correlation // Amer. J. of Roentgenology.— 2008.— Vol. 190, № 1.— P. W28–W34.

54. Tong R. T. et al. Vascular normalization by vascular endothelial growth factor receptor 2 blockade induces a pressure gradient across the vasculature and improves drug penetration in tumors // Cancer research.— 2004.— Vol. 64, № 11.— Р. 3731–3736.

55. Ternberg J. L., Butcher H. R. Blood-flow relation between hepatic artery and portal vein // Science.— 1965.— Vol. 150, № 3699.— Р. 1030–1031.