Магнитно-резонансный паттерн изменений мышц тазового пояса и нижних конечностей у пациентов с дисферлинопатиями

Введение. Дисферлинопатии — это фенотипически гетерогенная группа наследственных мышечных дистрофий, обусловленных мутациями в гене дисферлина (DYSF). Дебют в подростковом возрасте преимущественно у физически развитых пациентов в сочетании с часто подострым повышением сывороточной креатинфосфокиназы и отечными изменениями мышц при магнитно-резонансной томографии (МРТ) часто приводит к диагностическим ошибкам. Цель исследования: определить наиболее типичный магнитно-резонансный (МР) паттерн поражения мышц тазового пояса и нижних конечностей у пациентов с дисферлинопатиями. Материалы и методы. Обследовано 40 человек, среди которых 20 пациентов с клинической картиной дисферлинопатий с равным соотношением фенотипов Миоши и поясно-конечностной мышечной дистрофией (ПКМД) и средним возрастом — 35 (24; 44) лет. Комплексное клинико-инструментальное обследование включало неврологическое, электронейромиографическое и молекулярно-генетическое исследование (NGS). Магнитно-резонансная томография мышц тазового пояса и нижних конечностей проведена 20 пациентам и эквивалентной по полу и возрасту контрольной группе. Результаты исследований. Использование полуколичественных МР-показателей — относительной интенсивности сигнала — D (D=Т1 мышцы (STIR) /Т1(STIR) подкожно-жирового слоя) позволило сформулировать характеристики общего типичного МР-паттерна вовлечения мышц при дисферлинопатиях. Наиболее часто отмечалось повышение интенсивности относительного сигнала D, Т1-ВИ в задней группе мышц бедер и голеней, свидетельствующее о жировой инфильтрации, тогда как снижение величин D, STIR наблюдалось в передних и медиальных мышцах бедер, что отражало наличие отека, предшествующего замещению жировой тканью данных мышц. Заключение. Кроме общего представления о вовлечении мышц при дисферлинопатиях, целесообразно рассматривать «ранний», «типичный/завершенный» и «поздний» МР-паттерны дисферлинопатий, повышающие эффективность диагностики данного заболевания. В дифференциальной диагностике фенотипа Миоши от ПКМД следует ориентироваться на сохранение нормальных величин D, Т1-ВИ от m. gluteus maximus и m. popliteus на всех стадиях заболевания.

дисферлинопатии, поясно-конечностная мышечная дистрофия R2, DYSF, миопатия, МРТ мышц, МР-паттерн дисферлинопатий

1. Anderson L.V. et al. Dysferlin is a plasma membrane protein and is expressed early in human development // Hum. Mol. Genet. 1999. Vol. 8 (5). Р. 855–861. DOI: 10.1093/hmg/8.5.855.

2. Bushby K.M. Dysferlin and muscular dystrophy // Acta Neurol. Belg. 2000. Vol. 100 (3). Р. 142–145. PMID: 11098285.

3. Carter J.C. et al. Muscular Dystrophies // Clin Chest Med. 2018. Vol. 39 (2). Р. 377–389. DOI:10.1016/j.ccm.2018.01.004.

4. Straub V., Carlier P.G., Mercuri E. TREAT-NMD workshop: pattern recognition in genetic muscle diseases using muscle MRI: 25–26 February 2011, Rome, Italy // Neuromuscul. Disord. 2012. Vol. 22, Suppl 2. Р. S42–53. DOI: 10.1016/j.nmd.2012.08.002.

5. Ten Dam L. et al. Comparing clinical data and muscle imaging of DYSF and ANO5 related muscular dystrophies // Neuromuscul. Disord. 2014. Vol. 24 (12). Р. 1097–1102. DOI: 10.1016/j.nmd.2014.07.004.

6. Fatehi F. et al. Dysferlinopathy in Iran: Clinical and genetic report // J. Neurol. Sci. 2015. Vol. 359 (1–2). Р. 256–259. DOI: 10.1016/j.jns.2015.11.009.

7. Зуев А.А. и др. Возможности клинико-лучевой диагностики наследственных миопатий // Функциональная диагностика. 2007. № 14 (4). С. 64–73.

8. Труфанов Г.Е. и др. Методика МРТ исследований костно-мышечной системы // Актуальные вопросы лучевой диагностики заболеваний и повреждений у военнослужащих. СПб., 2001. С. 144–145.

9. Mercuri E. et al. A short protocol for muscle MRI in children with muscular dystrophies // Eur. J. Paediatr. Neurol. 2002. Vol. 6 (6). Р. 305–307. DOI: 10.1016/s1090–3798(02)90617–3.

10. Yushkevich P.A. et al. User-guided 3D active contour segmentation of anatomical structures: significantly improved efficiency and reliability // Neuroimage. 2006. Vol. 31 (3). Р. 1116–1128. DOI: 10.1016/j.neuroimage.2006.01.015.

11. Moore U.R. et al. Teenage exercise is associated with earlier symptom onset in dysferlinopathy: a retrospective cohort study // J. Neurol. Neurosurg Psychiatry. 2018. Vol. 89 (11). Р. 1224–1226. DOI: 10.1136/jnnp-2017-317329.

12. Moody S., Mancias P. Dysferlinopathy presenting as rhabdomyolysis and acute renal failure // J. Child Neurol. 2013. Vol. 28 (4). Р. 502–505. DOI: 10.1177/0883073812444607.

13. Xu C. et al. Limb-girdle muscular dystrophy type 2B misdiagnosed as polymyositis at the early stage: Case report and literature review // Medicine (Baltimore). 2018. Vol. 97 (21). Р. e10539. DOI:10.1097/MD.0000000000010539.

14. Scalco R.S. et al. Polymyositis without Beneficial Response to Steroid Therapy: Should Miyoshi Myopathy be a Differential Diagnosis? // Am. J. Case Rep. 2017. Vol. 18. Р. 17–21. DOI: 10.12659/ajcr.900970.

15. Mercuri E. et al. Muscle MRI in inherited neuromuscular disorders: past, present, and future // J. Magn Reson Imaging. 2007. Vol. 25 (2). Р. 433–440. DOI: 10.1002/jmri.20804.

16. Diaz-Manera J. et al. Muscle MRI in patients with dysferlinopathy: pattern recognition and implications for clinical trials // J. Neurol. Neurosurg Psychiatry. 2018. Vol. 89 (10). Р. 1071–1081. DOI: 10.1136/jnnp-2017–317488.

17. Umakhanova, Z.R. et al. Twenty-Year Clinical Progression of Dysferlinopathy in Patients from Dagestan // Front Neurol. 2017. Vol. 8. Р. 77. DOI: 10.3389/fneur.2017.00077.

18. Carlier P.G. et al. Skeletal Muscle Quantitative Nuclear Magnetic Resonance Imaging and Spectroscopy as an Outcome Measure for Clinical Trials // J. Neuromuscul. Dis. 2016. Vol. 3 (1). Р. 1–28. DOI: 10.3233/JND-160145.

19. Diaz-Manera J. et al. Muscle MRI in muscular dystrophies // Acta Myol. 2015. Vol. 34 (2–3). Р. 95–108. DOI: 10.3233/JND-160145.

20. Arrigoni F. et al. Multiparametric quantitative MRI assessment of thigh muscles in limb-girdle muscular dystrophy 2A and 2B // Muscle Nerve. 2018. Vol. 58 (4). Р. 550–558. DOI: 10.1002/mus.26189.

21. Wattjes M.P., Kley R.A., Fischer D. Neuromuscular imaging in inherited muscle diseases // Eur. Radiol. 2010. Vol. 20 (10). Р. 2447–2460. DOI: 10.1007/s00330-010-1799-2.

22. Kesper K. et al. Pattern of skeletal muscle involvement in primary dysferlinopathy: a whole-body 3.0-T magnetic resonance imaging study // Acta Neurol. Scand. 2009. Vol. 120 (2). Р. 111–118. DOI: 10.1111/j.16000404.2008.01129.x.

23. Takahashi T. et al. Clinical features and a mutation with late onset of limb girdle muscular dystrophy 2B // J. Neurol. Neurosurg Psychiatry. 2013. Vol. 84 (4). Р. 433–440. DOI: 10.1136/jnnp-2011-301339.

24. Jin S. et al. Heterogeneous characteristics of MRI changes of thigh muscles in patients with dysferlinopathy // Muscle Nerve. 2016. Vol. 54 (6). Р. 10721079. DOI: 10.1002/mus.25207.

25. Kim H.K. et al. Analysis of fatty infiltration and inflammation of the pelvic and thigh muscles in boys with Duchenne muscular dystrophy (DMD): grading of disease involvement on MR imaging and correlation with clinical assessments // Pediatr. Radiol. 2013. Vol. 43 (10). Р. 1327–1335. DOI: 10.1007/s00247013-2696-z.

26. Diaz J. et al. Broadening the imaging phenotype of dysferlinopathy at different disease stages // Muscle Nerve. 2016. Vol. 54 (2). Р. 203–210. DOI: 10.1002/mus.25045.

27. Okahashi S. et al. Asymptomatic sporadic dysferlinopathy presenting with elevation of serum creatine kinase. Typical distribution of muscle involvement shown by MRI but not by CT // Intern. Med. 2008. Vol. 47 (4). Р. 305–307. DOI: 10.2169/internalmedicine.47.0519.

28. Paradas C. et al. A new phenotype of dysferlinopathy with congenital onset // Neuromuscul. Disord. 2009. Vol. 19 (1). Р. 21–25. DOI: 10.1016/j.nmd.2008.09.015.

29. Jethwa H. et al. Limb girdle muscular dystrophy type 2B masquerading as inflammatory myopathy: case report // Pediatr. Rheumatol. Online J. 2013. Vol. 11 (1). Р. 19. DOI: 10.1186/1546-0096-11-19.