Непосредственные результаты лечения меланомы хориоидеи с использованием стереотаксической радиохирургии

Цель исследования: оценить непосредственные результаты применения стереотаксической радиохирургии (СРХ) в лечении пациентов с первичной меланомой хориоидеи.

Материалы и методы. В проспективное исследование включены 43 пациента, которым по данным клинического и рентгенологического исследований был установлен диагноз меланомы хориоидеи cT1–3N0M0.СРХ проводилась на  гамматерапевтической установке «Гамма-нож» модели Perfexion (Elekta, Sweden). Под местной анестезией выполнялась иммобилизация глазного яблока с помощью уздечных швов на прямые глазодвигательные мышцы. Медиана предписанной дозы на  край опухоли по  50% изодозе составила 30  Гр. Непосредственный эффект лечения оценивался как положительный (достижение локального контроля) во всех случаях, кроме усиления кровотока по данным УЗИ в режиме допплеровского картирования, увеличения размеров опухоли более чем на 20% от ранее определяемого очага поражения по данным МРТ.

Результаты. За период наблюдения (медиана наблюдения — 16 месяцев) не было зарегистрировано ни одного случая отрицательного исхода в отношении локального контроля опухоли. Было выявлено статистически значимое постепенное уменьшение толщины опухоли в течение всего периода наблюдения (6,6±2,1 мм до лечения, 5,3±2,1 мм через 12 месяцев после лечения, р<0,001), стабилизация размеров опухолевого основания (12,25±3,26 мм до лечения, 11,4±2,5 мм через 12 месяцев после лечения, р=0,355). По данным МРТ с контрастным усилением также отмечалось прогрессивное статистически значимое уменьшение объема опухоли (635,21±328,32 мм3 до лечения, 376,0±267,6 мм3 через 15 месяцев после лечения, р><0,001). Глазное яблоко удалось сохранить в 90,1% случаев. Постлучевая оптикоретинопатия развилась в 9,3% случаев, прогрессирование отслойки сетчатки было зарегистрировано в 13,9% случаев. Показатель годичной безметастатической выживаемости составил 96,3±3,6%, двухлетней — 81,3±8,6%. Заключение. В настоящем исследовании применение стереотаксической радиохирургии c предписанной дозой на край опухоли до 35 Гр позволило достичь устойчивого локального контроля первичной меланомы хориоидеи сТ1–3 в 100% случаев за период наблюдения с медианой в 16 месяцев. Ключевые слова: меланома хориоидеи, стереотаксическая радиохирургия, локальные контроль, безметастатическая выживаемость >˂ 0,001), стабилизация размеров опухолевого основания (12,25±3,26 мм до лечения, 11,4±2,5 мм через 12 месяцев после лечения, р=0,355). По данным МРТ с контрастным усилением также отмечалось прогрессивное статистически значимое уменьшение объема опухоли (635,21±328,32 мм3 до лечения, 376,0±267,6 мм3 через 15 месяцев после лечения, р<0,001). Глазное яблоко удалось сохранить в 90,1% случаев. Постлучевая оптикоретинопатия развилась в 9,3% случаев, прогрессирование о>˂ 0,001). Глазное яблоко удалось сохранить в 90,1% случаев. Постлучевая оптикоретинопатия развилась в 9,3% случаев, прогрессирование отслойки сетчатки было зарегистрировано в 13,9% случаев. Показатель годичной безметастатической выживаемости составил 96,3±3,6%, двухлетней — 81,3±8,6%.

Заключение. В настоящем исследовании применение стереотаксической радиохирургии c предписанной дозой на край опухоли до 35 Гр позволило достичь устойчивого локального контроля первичной меланомы хориоидеи сТ1–3 в 100% случаев за период наблюдения с медианой в 16 месяцев. 

1. Singh A.D., Bergman L., Seregard S. Uveal melanoma: epidemiologic aspects // Ophthalmol. Clin. N. Am. 2005. Vol. 18, No. 1. Р. 75–84, viii. doi: 10.1016/j.ohc.2004.07.002. PMID: 15763193.

2. Krantz B.A., Dave N., Komatsubara K.M., Marr B.P., Carvajal R.D. Uveal melanoma: epidemiology, etiology, and treatment of primary disease // Clin. Ophthalmol. 2017. Vol. 11. Р. 279–289. doi: 10.2147/OPTH.S89591. PMID: 28203054; PMCID: PMC5298817.

3. Huerta C., Rodríguez L.A. Incidence of ocular melanoma in the general population and in glaucoma patients // J. Epidemiol Community Health. 2001. Vol. 55, No. 5. Р. 338–339.

4. Isager P., Østerlind A., Engholm G., Heegaard S., Lindegaard J., Overgaard J., Storm HH. Uveal and conjunctival malignant melanoma in Denmark, 1943–97: incidence and validation study // Ophthalmic. Epidemiol. 2005. Vol. 12, No. 4. Р. 223–232. doi: 10.1080/09286580591000836. PMID: 16033743.

5. Kaliki S., Shields C.L. Uveal melanoma: relatively rare but deadly cancer // Eye (Lond). 2017. Vol. 31, No. 2. Р. 241–257. doi: 10.1038/eye.2016.275. Epub 2016 Dec 2. PMID: 27911450; PMCID: PMC5306463.

6. Hawkins B.S.; Collaborative Ocular Melanoma Study Group. The Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS) randomized trial of pre enucleation radiation of large choroidal melanoma: IV. Ten year mortality findings and prognostic factors. COMS report number 24 // Am. J. Ophthalmol. 2004. Vol. 138, No. 6. Р. 936–951. doi: 10.1016/j.ajo.2004.07.006. PMID: 15629284.

7. Yang J., Manson D.K., Marr B.P., Carvajal R.D. Treatment of uveal melanoma: where are we now? // Ther. Adv. Med. Oncol. 2018. Feb. 21, Vol. 10. 1758834018757175. doi: 10.1177/1758834018757175. PMID: 29497459; PMCID: PMC5824910.

8. Al Mahmoud T., Quinlan Davidson S., Pond G.R., Deschênes J. Outcome Analysis of Visual Acuity and Side Effect after Ruthenium 106 Plaque Brachytherapy for Medium sized Choroidal Melanoma // Middle East Afr. J. Ophthalmol. 2018. Vol. 25, No. 2. Р. 103–107. doi: 10.4103/meajo.MEAJO_198_16. PMID: 30122856; PMCID: PMC6071343.

9. Seibel I., Cordini D., Rehak M., Hager A., Riechardt A.I., Böker A., Heufelder J., Weber A., Gollrad J., Besserer A., Joussen A.M. Local Recurrence After Primary Proton Beam Therapy in Uveal Melanoma: Risk Factors, Retreatment Approaches, and Outcome // Am. J. Ophthalmol. 2015. Vol. 160, No. 4. Р. 628–636. doi: 10.1016/j.ajo.2015.06.017. Epub 2015 Jun. 29. PMID: 26133249.

10. Dunavoelgyi R., Dieckmann K., Gleiss A., Sacu S., Kircher K., Georgopoulos M., Georg D., Zehetmayer M., Poetter R. Local tumor control, visual acuity, and survival after hypofractionated stereotactic photon radiotherapy of choroidal melanoma in 212 patients treated between 1997 and 2007 // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2011. Vol. 81, No. 1. Р. 199–205. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.04.035. Epub 2010 Aug 2. PMID: 20675066.

11. Modorati G., Miserocchi E., Galli L., Picozzi P., Rama P. Gamma knife radiosurgery for uveal melanoma: 12 years of experience // Br. J. Ophthalmol. 2009. Vol. 93, No. 1. Р. 40–44. doi: 10.1136/bjo.2008.142208. Epub 2008 Aug. 29. PMID: 18757470.

12. Kang D.W., Lee S.C., Park Y.G., Chang J.H. Long term results of Gamma Knife surgery for uveal melanomas // J. Neurosurg. 2012. Vol. 117, Suppl. Р. 108–114. doi: 10.3171/2012.8.GKS121002. PMID: 23205797.

13. Gigliotti C.R., Modorati G., Di Nicola M., Fiorino C., Perna L.A., Miserocchi E., Franzin A., Picozzi P., Bolognesi A., Mortini P., Del Vecchio A., Calandrino R. Predictors of radio induced visual impairment after radiosurgery for uveal melanoma // Br. J. Ophthalmol. 2018. Vol. 102, No. 6. Р. 833–839. doi: 10.1136/bjophthalmol 2017–310801. Epub 2017 Sep. 13. PMID: 28903963.

14. Emara K., Weisbrod D.J., Sahgal A., McGowan H., Jaywant S., Michaels H., Payne D., Pintilie M., Laperriere NJ., Simpson ER. Stereotactic radiotherapy in the treatment of juxtapapillary choroidal melanoma: preliminary results // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2004. Vol. 59, No. 1. Р. 94–100. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.10.007. PMID: 15093904.

15. Jager M.J., Shields C.L., Cebulla C.M., Abdel Rahman M.H., Grossniklaus H.E., Stern M.H., Carvajal R.D., Belfort R.N., Jia R., Shields J.A, Damato B.E. Uveal melanoma // Nat Rev. Dis Primers. 2020. Vol. 6, No. 1. Р. 24. doi: 10.1038/s41572-020-0158-0. Erratum in: Nat. Rev Dis Primers. 2022. Jan 17; 8, No. 1. Р. 4. PMID: 32273508.

16. Naumenko L.V., Zhyliayeva K.P., Evmenenko A.A., Zherka I.Yu., Krasny S.A. Eighteen year results of treatment of uveal melanoma using Ruthenium 106 + Rhodium 106 brachytherapy // Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series. 2021. Vol. 18, No. 3. Р. 284–291. https://doi.org/10.29235/1814–6023–2021–18–3284–291.

17. Logani S., Cho A.S., Ali B.H., Withers H.R., McBride W.H., Kozlov K.L., Hall M.O., Lee D.A., Straatsma B.R. Single dose compared with fractionated dose radiation of the OM431 choroidal melanoma cell line // Am. J. Ophthalmol. 1995. Vol. 120, No. 4. Р. 506–510. doi: 10.1016/s0002-9394(14)72665-0. PMID: 7573309.

18. Rennie I., Forster D., Kemeny A., Walton L., Kunkler I. The use of single fraction Leksell stereotactic radiosurgery in the treatment of uveal melanoma // Acta Ophthalmol. Scand. 1996. Vol. 74, No. 6. Р. 558–562. doi: 10.1111/j.1600–0420.1996.tb00734.x. PMID: 9017041.

19. Devin F., Regis J., Berros P., Manera L., Porcheron D., Sedan R., Peragut J.C., Saracco J.B. Traitement du mélanomechoroïdien par radiochirurgie Gamma Knife [Treatment of choroid melanoma by Gamma Knife radiosurgery] // J. Fr. Ophtalmol. 1996. Vol. 19, No. 8–9. Р. 551–554. French. PMID: 8944138.

20. Zehetmayer M., Menapace R., Kitz K., Ertl A., Strenn K., Ruhswurm I. Stereotactic irradiation of uveal melanoma with the Leksell gamma unit // Front Radiat. The. Oncol. 1997. Vol. 30. Р. 47–55. doi: 10.1159/000425687. PMID: 9205884.

21. Langmann G., Pendl G., Müllner K., Feichtinger KH., Papaefthymiouaf G. High compared with low dose radiosurgery for uveal melanomas // J. Neurosurg. 2002. Vol. 97 (5 Suppl.). Р. 640–643. doi: 10.3171/jns.2002.97.supplement. PMID: 12507112.

22. Modorati G., Miserocchi E., Galli L., Picozzi P., Rama P. Gamma knife radiosurgery for uveal melanoma: 12 years of experience // Br. J. Ophthalmol. 2009. Vol. 93, No. 1. Р. 40–44. doi: 10.1136/bjo.2008.142208. Epub 2008 Augю 29. PMID: 18757470.

23. Mueller A.J., Talies S., Schaller U.C., Horstmann G., Wowra B., Kampik A. Stereotactic radiosurgery of large uveal melanomas with the gamma knife // Ophthalmology. 2000. Vol. 107, No. 7. Р. 138–1387; discussion 1387–1388. doi: 10.1016/s0161–6420(00)00150–0. PMID: 10889116.

24. Guleser U.Y., Sarici A.M., Ucar D., Gonen B., Sengul Samanci N., Özgüroğlu M. Comparison of iodine 125 plaque brachytherapy and gamma knife stereotactic radiosurgery treatment outcomes for uveal melanoma patients // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2021. Nov. 4. doi: 10.1007/s00417–021–05472 x. Epub ahead of print. PMID: 34735632.

25. Krema H., Somani S., Sahgal A., Xu W., Heydarian M., Payne D., McGowan H., Michaels H., Simpson ER., Laperriere N. Stereotactic radiotherapy for treatment of juxtapapillary choroidal melanoma: 3 year follow up // Br. J. Ophthalmol. 2009. Vol. 93, No. 9. Р. 1172–1176. doi: 10.1136/bjo.2008.153429. Epub 2009 May 3. PMID: 19414441.

26. Dieckmann K., Georg D., Zehetmayer M., Bogner J., Georgopoulos M., Pötter R. LINAC based stereotactic radiotherapy of uveal melanoma: 4 years clinical experience // Radiother. Oncol. 2003. Vol. 67, No. 2. Р. 199–206. doi: 10.1016/s0167–8140(02)00345–6. PMID: 12812851.