Лучевая диагностика инвазивного мукормикоза полости носа, околоносовых пазух, костей черепа у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19): проспективное исследование

ВВЕДЕНИЕ: С 2020 г. увеличилось количество пациентов с осложнениями после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19), к числу которых относятся микотические инфекции. Мукормикоз занимает третье место по частоте выявления среди инвазивных микозов у пациентов со сниженным иммунитетом. Острый и хронический инвазивный грибковый риносинусит — наиболее сложные и опасные формы заболевания.

ЦЕЛЬ: Проанализировать характер остеодеструктивного процесса инвазивного мукормикоза, его взаимосвязь с кровоснабжением, динамику процесса на фоне проводимого лечения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: В исследовании оценивались изменения костных структур лицевого и мозгового отделов черепа, мягких тканей лицевой области, структур головного мозга, органов грудной полости в группе из 10 пациентов в возрасте 62,3±11,4 года, обследованных в клинике челюстно-лицевой хирургии и клинике оториноларингологии в постковидном периоде на предмет выявления изменений микотического характера с оценкой их распространенности и динамики выявленных изменений после проведенного оперативного вмешательства, а  также анализировались данные по  схожей теме в источниках литературы. Оценка зубочелюстной области выполнена с помощью конусно-лучевого компьютерного томографа (Sirona), костей черепа и органов грудной полости — с использованием 32-срезового компьютерного томографа Optima 540 CT (General Electric), в том числе с внутривенным болюсным введением контрастного вещества (Ультравист 370 мг йода/мл) для исключения патологических изменений сосудов лицевой области, оценка мягких тканей лицевой области, головного мозга, орбит — с помощью магнитно-резонансного томографа (GE Signa HDxt), в том числе с внутривенным введением парамагнитного контрастного препарата (Омнискан).

РЕЗУЛЬТАТЫ: Во всех случаях наблюдались классические проявления инвазивного мукормикоза, у 50% пациентов превалирующая сторона поражения была справа, у  20%  — слева, и  у 30% поражение наблюдалось с  двух сторон. Остеодеструктивные изменения альвеолярных отростков верхних челюстей и стенок верхнечелюстных пазух наблюдались в 100% случаев; нёбных отростков — в 90%; носовой перегородки, стенок решетчатого лабиринта и стенок глазницы — в 70%; стенок клиновидной пазухи — в 50%; крыловидных отростков и скуловой кости — в 40%; тела клиновидной кости, костей носа, лобных костей — в 30%; альвеолярного отдела нижней челюсти и височной кости — в 10%. Всем пациентам было выполнено оперативное вмешательство с резекцией пораженных костей — 100%, при этом антимикотическую терапию получали 7 из 10 пациентов. У всех 10 больных отсутствовали клинические и рентгенологические признаки поражения центральной нервной системы (ЦНС). У 40% больных наблюдалось интракраниальное распространение патологического процесса в область передней черепной ямки и средней черепной ямки. У одного пациента выявлен тромбоз кавернозного синуса при ретроспективном анализе данных. У всех пациентов в отдаленном постоперационном периоде отмечается склерозирование мелких очагов деструкции, уменьшение протяженности костных дефектов, уменьшение размеров секвестров, гиперостоз стенок околоносовых пазух, клеток решетчатого лабиринта после секвестрэктомии. Среди наблюдаемых нами 10 пациентов на момент публикации летальные случаи отсутствовали.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Совокупность анатомических особенностей и состояния кровоснабжения способствует развитию инвазивного мукормикоза костей лицевого отдела черепа, и данные РКТ помогают при определении тактики лечения, объема оперативного вмешательства и оценке динамики в раннем и отдаленном постоперационном периоде.

1. Ковыршин С.В., Выборнова И.В., Босак И.А. Биохимические особенности возбудителей мукормикоза // Проблемы медицинской микологии. 2022. Т. 24, № 1. С. 53–57. Kovyrshyn S.V., Vybornova I.V., Bosak I.A. Bioximicheskie osobennosti vozbuditlej mukormikoza // Problemy meditzhnskoj mikologii. 2022. Т. 24, No. 1. S. 53–57. doi: 10.24412/1999-6780-2022-1-53-57.

2. Банников С.А., Миронов Г.В., Бойко Н.В. Грибковое поражение околоносовых пазух. Этиология, патогенез, классификация // Экспериментальная и клиническая оториноларингология. 2020. № 1 (02). С. 32–35. Bannikov S.A., Mironov G. V., Bojko N.V. Gribkovoe porazhenie okolonosovy`x pazux. Etiologiya, patogenez, classificatzhiya // Eksperimental`naya I clinicheskaya otorinolaringologiya. 2020. No. 1 (02). S. 32–35.

3. Li L.L., Zhao Z.; Wan Z., Li R., Liu H. Application of PCR combined with reverse line blot assay in detection and identification of common pathogenic Aspergillus in fungal sinusitis // Chinese Journal of Pathologyi. 2012. Vol. 41. P. 6–10.

4. Морозова О.В. Иммунологические особенности хронического грибкового синусита // Российская ринология. 2011. Т. 19, № 2. С. 15–16. Morozova O.V. Immunologicheskie osobennosti xrohicheskogo gribkovogo sinusita // Rossijskaya rinologiya. 2011. Т. 19, No. 2. S. 15–16.

5. Морозова О.В., Красножен В.Н., Цыплаков Д.Э. Морфологические аспекты хронического грибкового синусита // Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. № 4. С. 91– 95. Morozova O.V., Krasnozhen V.N., Tsiplakov D.E. Morfologicheskie aspecti hronicheskogo gribkovogo sinusita // Citokini I vospalenie. 2011. Т. 10, No. 4. S. 91–95.

6. Rogacheva Y.A., Popova M.O., Markova I.V., Volkova A.G., Ekushev K.A., Paina O.V. et al. Invasive mycoses caused by rare pathogens in children with malignant tumors and non-malignant diseases of hematopoietic and lymphatic tissue after bone marrow transplantation and antineoplastic chemotherapy // Pediatrija. 2019. Vol. 98, No. 1. P. 28–35. doi: 10.24110/0031-403X-2019-98-1-28-35.

7. Hammond S.P., Baden L.R., Marty F.M. Mortality in hematologic malignancy and hematopoietic stem cell transplant patients with mucormycosis, 2001 to 2009 // Antimicrob Agents Chemother. 2011. Vol. 55, No. 11. P. 5018–5021. doi: 10.1128/AAC.00536-11.

8. Zilberberg M.D., Shorr A.F., Huang H. Chaudhari P., Paly V.F., Menzin J. Hospital days, hospitalization costs, and inpatient mortality among patients with mucormycosis: a retrospective analysis of US hospital discharge data // BMC Infect Dis. 2014. Vol. 14, No. 2. P. 310. doi: 10.1186/1471-2334-14-310.

9. Нastan D., Fokkens W. J., Bachert C., Newson R.B. et al. Chronic rhinosinusitis in Europe — an underestimated disease. A GA²LEN study // Allergy. 2011. Vol. 66, No. 9. P. 1216–1223. doi: 10.1111/j.1398-9995.2011.02646.x.

10. Montone K.T. Pathology of Fungal Rhinosinusitis: A Review // Head Neck Pathol. 2016. Vol. 1. P. 40–46. doi: 10.1007/s12105-016-0690-0.

11. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Грибковые инфекции. М.: БИНОМ-Пресс, 2008. 480 с. Sergeyev A.Yu., Sergeyev Yu.V. Gribkovyye infektsii. Moskva: BINOMPress, 2008. 480 s.

12. Мустафаев Д.М., Ашуров З.М., Зенгер В.Г., Исаев В.М., Ахмедов И.Н., Копченко О.О. Особенности течения и терапии риноцеребрального мукормикоза // Российская ринология. 2007. № 2. С. 68. Mustafaev D.M., Ashurov Z.M., Zenger V.G., Isaev V.M., Akhmedov I.N., Kopchenko O.O. Osobennosti techeniya I terapii rinotserebral`hogo mucormicoza // Rossijskaya rinologiya. 2007. No. 2. S. 68.

13. Fokkens W.J., Lund V.J., Hopkins C. et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps // Rhinology. 2007. Vol. 45, Suppl. 20. P. 1–139. doi: 10.4193/Rhin20.600.

14. Taxy J.B., El-Zayaty S., Langerman A. Acute fungal sinusitis: natural history and the role of frozen // Am. J. Clin. Pathol. 2009. Vol. 132, No. 1. P. 86–93. doi: 10.1309/AJCP9HTH9NRPMYCT.

15. Хостелиди С.Н., Зайцев В.А., Пелих Е.В., Яшина Е.Ю., Родионова О.Н., Богомолова Т.С., Авдеенко Ю.Л., Климко Н.Н. Мукормикоз на фоне COVID-19: описание клинического случая и обзор литературы // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2021. Т. 23, № 3. С. 255–262. Hostelidi S.N., Zajtsev V.A., Pelih E.V., Yashina E.Yu., Rodionova O.N., Bogomolova T.S., Avdeenko Yu.L., Klimko N.N. Mucormicoz na fone COVID-19: opisanie clinicheskogo sluchaya I obzor literature // Сlinicheskaya microbiologiya I antimicrobnaya himioterapiya 2021. Т. 23, No. 3. P. 255–262. doi: 10.36488/cmac.2021.3.255262.

16. Ambereen A., Rahman S., Rehman S., Zaidi K., Arif S.H. Mandibular mucormycosis following SARS-CoV-2 infection — a case report and review of literature // Clin. Infect. Pract. 2021. Vol. 12. 100099. doi: 10.1016/j.clinpr.2021.100099.

17. Boymuradov S.A., Rustamova D.A., Bobamuratova D.T., Kurbanov Y.X., Karimberdiyev Sh., Yusupov R. et al. Complications of COVID-19 in the maxillofacial region: clinical case and review of the literature // Advances in Oral and Maxillofacial Surgery. 2021. Vol. 3. 100091. doi: 10.1016/j.adoms.2021.100091.

18. Sen M., Honavar S., Bansal R., Sengupta S., Rao R., Kim U. et al. Epidemiology, clinical profile, management, and outcome of COVID-19-associated rhino-orbitalcerebral mucormycosis in 2826 patients in India — collaborative OPAI-IJO study on mucormycosis in COVID-19 (COSMIC), Report 1 // Indian J. Ophthalmol. 2021. Vol. 69, Nо. 7. P. 1670–1692. doi: 10.4103/ijo.IJO_1565_21.

19. Rudramurthy S.M., Hoenigl M., Meis J.F., Cornely O.A., Muthu V., Gangneux J.P. et al. ECMM/ISHAM recommendations for clinical management of COVID-19 associated mucormycosis in low-and middle-income countries // Mycoses. 2021. Vol. 64, Nо. 9. P. 1028–1037. doi: 10.1111/myc.13335.

20. John T.M., Jacob C.N., Kontoyiannis D.P. When uncontrolled diabetes mellitus and severe COVID-19 converge: the perfect storm for mucormycosis // J. Fungi (Basel). 2021. Vol. 7, Nо. 4. P. 298. doi: 10.3390/jof7040298.

21. Wenlong Li, Zeqing Huang, Biao Tan, Gang Chen, Xugui Li, Kan Xiong, Ruizheng Zhu, Ruihan Li, Shuwen Li, Hengli Ye, Zhi Liang, Xiaojun Dong, Shijing Zhou, Song Chen, Haixiang Xi, Hao Cheng, Rongpeng Xu, Shenghao Tu, Zhe Chen, Lihua Qi, Jiandong Song, Ruoran Xiao, Huilan Liu, Qian Nan, Huiyong Yu, Hongsheng Cui, Yanguang Shen, Chengxiang Wang, Na Lin, Yanqiong Zhang and Weiheng Chen. General recommendation for assessment and management on the risk of glucocorticoid-induced osteonecrosis in patients with COVID-19 // J. Orthop. Translat. 2021. Vol. 31. P. 1–9. doi: 10.1016/j.joms.2021.09.009.

22. Singh A.K., Singh R., Joshi S.R., Misra A. Mucormycosis in COVID-19: a systematic review of cases reported worldwide and in India // Diabetes Metab Syndr. 2021. Vol. 15, Nо. 4. 102146. doi: 10.1016/j.dsx.2021.05.019.

23. Al-Tawfiq J.A., Alhumaid S., Alshukairi A.N., Temsah M.-H., Barry M., Mutair A.A. et al. COVID-19 and mucormycosis superinfection: the perfect storm // Infection. 2021. Vol. 49, Nо. 5. Р. 833–853. doi: 10.1007/s15010-021-01670-1.

24. Rao V.U.S., Arakeri G., Madikeri G., Shan A., Oeppen R.S., Brennan P.A. COVID-19 associated mucormycosis (CAM) in India: a formidable challenge // Br. J. Oral. Maxillofac. Surg. 2021. Vol. 59, Nо. 9. P. 1095–1098. doi: 10.1016/j.bjoms.2021.06.013.

25. Баранова И.Б., Яременко А.И., Зубарева А.А., Карпищенко С.А., Попова М.О., Курусь А.А., Портнов Г.В., Пинегина О.Н., Лукина О.В., Маляревская М.В., Калакуцкий И.Н., Илюхина М.О., Климко Н.Н. Мукормикоз костей лицевого черепа, полости носа и околоносовых пазух у пациентов, перенесших COVID-19 // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2021. T. 23, № 4. C. 347–358. Baranova I.B., Yaremenko A.I., Zubareva A.A., Karpishchenko S.A., Popova M.O., Kurus A.A., Portnov G.V., Pinegina O.N., Lukina O.V., Malyarevskaya M.V., Kalakutsky I.N., Ilyukhina M.O., Klimko N.N. Mucormycos kostej litsevogo chereps, polosti nosa I okolonosovih pazuh u patsientov, perenesshih COVID-19 // Clinical microbiology and antimicrobial chemotherapy 2021. Т. 23, Nо. 4, S. 347– 358. doi: 10.36488/cmac.2021.4.347-358.

26. Donnelly J.P., Chen S.C., Kauffman C.A., Steinbach W.J., Baddley J.W., Verweij P.E. et al. Revision and update of the consensus definitions of invasive fungal disease from the European organization for research and treatment of cancer and the mycoses study group education and research consortium // Clin. Infect. Dis. 2020. Vol. 71, Nо. 6. Р. 1367–1376. doi: 10.1093/cid/ciz1008.

27. Temporary clinical recommendations «Prophylaxis, diagnostic and treatment new coronavirus infection COVID-19». https://стопкоронавирус.рф/ai/doc/872/attach/Bmr_COVID-19_compressed.pdf (дата обращения 05.09.2022 г.).

28. Попова М.О., Рогачева Ю.А. Мукормикоз: современные возможности диагностики и лечения, существующие проблемы и новые тенденции в терапии // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2021. Т. 23, № 3. С. 226–238. Popova M.O., Rogacheva Yu.A. Mucormicos: sovremennie vozmozhnosti diagnostiki I lecheniya, suschestvuyuschie problemi I novie tendetsii v terapie // Clinical microbiology and antimicrobial chemotherapy 2021. Vol. 23, No. 3. P. 226–238. doi: 10.36488/cmac.2021.3.226–238.

29. Mucormycosis ECMM MSG Global Guideline Writing Group. Global guideline for the diagnosis and management of mucormycosis: an initiative of the European Confederation of Medical Mycology in cooperation with the Mycoses Study Group Education and Research Consortium // Lancet Infect Dis. 2019. Vol. 19, No. 12. P. 405–421. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30312-3.