⁶⁸Ga-ФАПИ-04: первый опыт клинического применения в России

ВВЕДЕНИЕ: По данным литературы ⁶⁸Gа-ФАПИ-04 обладает рецепторной специфичностью к злокачественным новообразованиям с гиперэкспрессией белка активации фибробластов и используется для визуализации различных видов новообразований, в частности рака головы и шеи, желудочно-кишечного тракта, легкого, молочной железы с высоким контрастным отношением опухоли к фону и, возможно, может стать альтернативой ¹⁸F-ФДГ.

ЦЕЛЬ: Описать результаты первого в России опыта применения ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-ФАПИ-04.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Проведен сравнительный анализ результатов ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-ФАПИ-04 и ¹⁸F-ФДГ с интервалом в 1–3 дня, выполненных у 13 пациентов (четырех женщин и девяти мужчин) с различными онкологическими заболеваниями с февраля по декабрь 2021 г. на базе ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М.Гранова» Минздрава России.

РЕЗУЛЬТАТЫ: У всех 13 пациентов удалось четко визуализировать как первичные опухоли, так и их метастазы с различными уровнями накопления РФЛП. При ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-ФАПИ-04 по сравнению с ¹⁸F-ФДГ, было выявлено больше метастатических очагов (135 против 127), преимущественно в печени, брюшине, брыжейке, сальнике, головном мозге из-за низкого фонового накопления в этих органах. В нашем наблюдении были выявлены очаги повышенного накопления ⁶⁸Ga-ФАПИ-04 в неувеличенных забрюшинных лимфоузлах у двух пациентов. Также у двух больных раком мочевого пузыря и раком желудка с метастатическим поражением костей были получены с ⁶⁸Ga-ФАПИ-04 один ложноположительный и один ложноотрицательный результат.

ОБСУЖДЕНИЯ: Высокое поглощение ⁶⁸Ga-ФАПИ-04 в опухоли делает его перспективным РФЛП для многих типов рака, особенно в тех случаях, когда традиционная ПЭТ/КТ ¹⁸F-ФДГ сталкивается с ограничениями, обусловленными ее фармакокинетикой. В то же время ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-ФАПИ-04, нацеленная на визуализацию микроокружения опухоли, может иметь более высокую чувствительность в выявлении образований, имеющих малые размеры, в связи с преобладанием в них стромы. ⁶⁸Ga-ФАПИ-04 показал лучше результаты в выявлении костных метастазов как литического, так и остеобластического характера по сравнению с ¹⁸F-ФДГ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: ⁶⁸Ga-ФАПИ-04 является перспективным РФЛП для молекулярной визуализации большинства злокачественных новообразований и требует дальнейшего изучения. ⁶⁸Ga-ФАПИ-04 может стать дополнением или полноценным решением, когда другие РФЛП имеют ограничения.

1. Lopci E., Fanti S. Non-FDG PET/CT // Recent Results Cancer Res. 2020. Vol. 216. P. 669–718. https://doi.org/10.1007/978-3-030-42618-7_20.

2. Hanahan D., Coussens L.M. Accessories to the crime: functions of cells recruited to the tumor microenvironment // Cancer Cell. 2012. Vol. 21. P. 309–322. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2012.02.022.

3. Hamson E.J., Keane F.M., Tholen S. et al. Understanding fibroblast activation protein (FAP): substrates, activities, expression and targeting for cancer therapy // Proteomics Clin. Appl. 2014. Vol. 8. P. 454–463. https://doi.org/10.1002/prca.201300095.

4. Плешкан В.В., Алексеенко И.В., Тюлькина Д.В. и др. Белок активации фибробластов FAP как возможная мишень в противоопухолевой стратегии // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2016. № 3. С. 90–97. https://doi.org/10.18821/0208-0613-2016-34–3-90-97.

5. Kalluri R. The biology and function of fibroblasts in cancer. Nature Reviews // Cancer. 2016. Vol. 16. P. 582–598. https://doi.org/10.1038/nrc.2016.73.

6. Kratochwil C., Flechsig P., Lindner T., Abderrahim L. et al. 68 Ga-FAPI PET/CT: tracer uptake in 28 different kinds of cancer // Journal of Nuclear Medicine. 2019. Vol. 60. P. 801–805. https://doi.org/10.2967/jnumed.119.227967.

7. Farulla L.S.A., Demirci E., Castellucci P. et al. Radiolabeled FAP inhibitors as new pantumoral radiopharmaceuticals for PET imaging: a pictorial essay // Clin. Transl. Imaging. 2022. https://doi.org/10.1007/s40336-022-00506-8.

8. Lindner T., Loktev A., Altmann A. et al. Development of Quinoline-Based Theranostic Ligands for the Targeting of Fibroblast Activation Protein // J. Nucl. Med. 2018. Vol. 59, No. 9. P. 1415–1422. https://doi.org/10.2967/jnumed.118.210443.

9. Treglia G., Muoio B., Roustaei H., Kiamanesh Z. et al. Head-to-Head Comparison of Fibroblast Activation Protein Inhibitors (FAPI) Radiotracers versus [ 18 F]F-FDG in Oncology: A Systematic Review // Int. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22, No. 20. P. 1–13. https://doi.org/10.3390/ijms222011192.

10. Giesel F.L., Kratochwil C., Lindner T., Marschalek M.M. et al. 68 Ga-FAPI PET/CT: biodistribution and preliminary dosimetry estimate of 2 DOTA-containing FAP-targeting agents in patients with various cancers // Journal of Nuclear Medicine. 2019. Vol. 60, No. 3. P. 386–392. https://doi.org/10.2967/jnumed.118.215913.

11. Giesel F.L., Kratochwil C., Schlittenhardt J., Dendl K. et al. Head-to-head intra-individual comparison of biodistribution and tumor uptake of 68 Ga-FAPI and 18 F-FDG PET/CT in cancer patients // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2021. Vol. 48. P. 4377–4385. https://doi.org/10.1007/s00259-021-05307-1.

12. Siveke J.T. Fibroblast-Activating Protein: Targeting the Roots of the Tumor Microenvironment // Journal of Nuclear Medicine. 2018. Vol. 59, No. 9. P. 1412–1414. https://doi.org/10.2967/jnumed.118.214361.

13. Loktev A., Lindner T., Mier W. et al. A tumor-imaging method targeting cancer-associated fibroblasts // Journal of Nuclear Medicine. 2018. Vol. 59, No. 9. P. 1423–1429. https://doi.org/10.2967/jnumed.118.210435.

14. Gundogan C., Guzel Y., Can C., Kaplan I. FAPI-04 Uptake in Healthy Tissues of Cancer Patients in 68Ga-FAPI-04 PET/CT Imaging // Contrast Media & Molecular Imaging. 2021. Article ID 9750080. https://doi.org/10.1155/2021/9750080.

15. Wang S., Zhou X., Xu X. et al. Dynamic PET/CT imaging of 68 Ga-FAPI-04 in Chinese subjects // Frontiers in Oncology. 2021. Vol. 11. P. 1–11. https://doi.org/10.3389/fonc.2021.651005.

16. Meyer C., Dahlbom M., Lindner T. et al. Radiation dosimetry and biodistribution of 68 Ga-FAPI-46 PET imaging in cancer patients // Journal of Nuclear Medicine. 2020. Vol. 61, No. 8. Р. 1171–1177. https://doi.org/10.2967/jnumed.119.236786.

17. Chen H., Pang Y., Wu J., Zhao L. et al. Comparison of [ 68 Ga]Ga-DOTA-FAPI-04 and [ 18 F] FDG PET/CT for the diagnosis of primary and metastatic lesions in patients with various types of cancer // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2020. Vol. 47. P. 1820–1832. https://doi.org/10.1007/s00259-020-04769-z.

18. Ristau J., Giesel F.L., Haefner M.F., Staudinger F. et al. Impact of Primary Staging with Fibroblast Activation Protein Specific Enzyme Inhibitor (FAPI)-PET/CT on Radio-Oncologic Treatment Planning of Patients with Esophageal Cancer // Mol. Imaging Biol. 2020. Vol. 22, No. 6. P. 1495–1500. https://doi.org/10.1007/s11307-020-01548-y.

19. Pang Y., Zhao L., Luo Z. et al. Comparison of 68 Ga-FAPI and 18 F-FDG Uptake in Gastric, Duodenal, and Colorectal Cancers // Radiology. 2021. Vol. 298. P. 393–402. https://doi.org/10.1148/radiol.2020203275

20. Calais J. FAP: The Next Billion Dollar Nuclear Theranostics Target? // Journal of Nuclear Medicine. 2020. Vol. 61, No. 2. Р. 163–165. https://doi.org/10.2967/jnumed.119.241232.

21. Wu J., Wang Y., Liao T. Comparison of the Relative Diagnostic Performance of [ 68 Ga]Ga-DOTA-FAPI-04 and [ 18 F]FDG PET/CT for the Detection of Bone Metastasis in Patients With Different Cancers // Frontiers in Oncology. 2021. Vol. 11. P. 1–11. https://doi.org/10.3389/fonc.2021.737827.