Клиническое значение биохимических маркеров и ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-DOTATATE при динамическом наблюдении больных с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы: ретроспективное исследование

ВВЕДЕНИЕ: Диспансерное наблюдение пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы (НЭО ПЖ), остается малоизученным и актуальным. Роль онкомаркеров как показателей рецидива, а также взаимосвязь распространенности заболевания при ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-DOTATATE и уровнями онкомаркеров изучена в единичных публикациях.

ЦЕЛЬ: Определить значение онкомаркеров и лучевых методов исследования при динамическом наблюдении больных с НЭО ПЖ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-DOTATATE выполнена у 73 пациентов с диагнозом НЭО ПЖ: 57 пациентов (78%) получали лечение ранее, у 16 пациентов (22%) проводилось первичное стадирование. Изучены уровни серотонина и хромогранина-А (ХгА) на момент ПЭТ/КТ и на момент начала заболевания, а также МСКТ и МРТ-архивы, выполненные в течение 2 мес до ПЭТ/КТ. Статистика: Для корреляций использовали коэффициент Спирмана. Для определения уровней онкомаркеров, при которых рекомендуется назначать ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-DOTATATE, проведен ROC-анализ. Результат ROC-анализа представлен с 95% доверительным интервалом.

РЕЗУЛЬТАТЫ: При МСКТ и МРТ метастазы диагностированы у 45 пациентов (61,6%), при ПЭТ/КТ очаги выявлены у 56 пациентов (76,7%), из них у 13 человек отмечены метастазы других анатомических локализаций, поражение которых не было выявлено ранее. Чувствительность ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-DOTATATE к НЭО ПЖ — 94,8%, специфичность — 93,3%. При ROC-анализе площадь под кривой составила для cеротонина 0,8 (ДИ 95% 0,676–0,924), для ХгА 0,81 (ДИ 95% 0,695– 0,925). Отмечена слабая взаимосвязь между степенью повышения онкомаркеров и числом очагов: для серотонина r=0,32 (p<0,05), для ХгА r=0,298 (p<0,05). Не выявлено корреляции между числом очагов и индексом пролиферативной активности опухоли (Ki67). Также для всех локализаций очагов не выявлено зависимости SUV max от уровней маркеров и Ki67.

ОБСУЖДЕНИЕ: В нашем исследовании ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-DOTATATE выявила больше метастазов, чем рутинные методы, благодаря этому скорректирован план лечения и объемы оперативных вмешательств. Повышение уровней онкомаркеров с большой долей вероятности свидетельствует о рецидиве заболевания. Однако низкий коэффициент корреляции Спирмана между числом очагов и уровнями серотонина и ХгА не позволяет достоверно предположить распространенность опухолевого процесса по величине этого подъема. Также не выявлено значимой взаимосвязи между распространенностью опухоли и уровнями исследуемых онкомаркеров.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-DOTATATE обладает более высокой точностью в диагностике НЭО ПЖ, чем рутинные методы визуализации. В сочетании с определением уровней онкомаркеров повышается вероятность обнаружения опухолевых очагов.

1. Gordon-Dseagu V.L., Devesa S.S., Goggins M., Stolzenberg-Solomon R. Pancreatic cancer incidence trends: evidence from the Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) population-based data // Int. J. Epidemiol. 2018. Vol. 47, No. 2. Р. 427–439. doi: 10.1093/ije/dyx232.

2. Scott A.T., Howe J.R. Evaluation and Management of Neuroendocrine Tumors of the Pancreas // Surg. Clin. North Am. 2019. Vol. 99, No. 4. Р. 793–814. doi: 10.1016/j.suc.2019.04.014.

3. Anderson R.C., Velez E.M., Desai B., Jadvar H. Management Impact of 68Ga-DOTATATE PET/CT in Neuroendocrine Tumors // Nucl. Med. Mol. Imaging. 2021. Vol. 55, No. 1. Р. 31–37. doi: 10.1007/s13139-020-00677-0.

4. Делекторская В.В. Нейроэндокринные новообразования поджелудочной железы: новые аспекты морфологической классификации (Всемирная организация здравоохранения, 2017) // Успехи молекулярной онкологии. 2017. Т. 4, № 3. С. 104–108. Available from: http://dx.doi.org/10.17650/2313-805x-2017-4-3-104-108.

5. Pavel M., O’Toole D., Costa F. et al. ENETS Consensus Guidelines Update for the Management of Distant Metastatic Disease of Intestinal, PancreaticBronchial Neuroendocrine Neoplasms (NEN) and NEN of Unknown Primary Site // Neuroendocrinology. 2016. Vol. 103, No. 2. Р. 172–185. doi: 10.1159/000443167.

6. Lawrence B., Gustafsson B.I., Chan A., Svejda B., Kidd M., Modlin I.M. The epidemiology of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2011. Vol. 40, No. 1. Р. 1–vii. doi: 10.1016/j.ecl.2010.12.005.

7. Frilling A., Modlin I.M., Kidd M. et al. Recommendations for management of patients with neuroendocrine liver metastases // Lancet Oncol. 2014. Vol. 15, No. 1. Р. e8-e21. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70362-0.

8. Falconi M., Eriksson B., Kaltsas G. et al. ENETS Consensus Guidelines Update for the Management of Patients with Functional Pancreatic Neuroendocrine Tumors and Non-Functional Pancreatic Neuroendocrine Tumors // Neuroendocrinology. 2016.103, No. 2. Р. 153–171. doi: 10.1159/000443171.

9. Niederle B., Pape U.F., Costa F. et al. ENETS Consensus Guidelines Update for Neuroendocrine Neoplasms of the Jejunum and Ileum // Neuroendocrinology. 2016. Vol. 103, No. 2. Р. 125–138. doi: 10.1159/000443170.

10. Arnold R., Chen Y.J., Costa F. et al. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumors: follow-up and documentation // Neuroendocrinology. 2009. Vol. 90, No. 2. Р. 227–233. doi: 10.1159/000225952.

11. Oberg K., Modlin I.M., De Herder W. et al. Consensus on biomarkers for neuroendocrine tumour disease // Lancet Oncol. 2015. Vol. 16, No. 9. Р. e435-e446. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00186-2.

12. Tirosh A., Papadakis G.Z., Millo C. et al. Association between neuroendocrine tumors biomarkers and primary tumor site and disease type based on total 68 Ga-DOTATATE-Avid tumor volume measurements // Eur. J. Endocrinol. 2017. Vol. 176, No. 5. Р. 575–582. doi: 10.1530/EJE-16-1079.

13. Deroose C.M., Hindié E., Kebebew E. et al. Molecular Imaging of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: Current Status and Future Directions // J. Nucl. Med. 2016. Vol. 57, No. 12. Р. 1949–1956. doi: 10.2967/jnumed.116.179234.

14. Bozkurt M.F., Virgolini I., Balogova S. et al. Guideline for PET/CT imaging of neuroendocrine neoplasms with 68Ga-DOTA-conjugated somatostatin receptor targeting peptides and 18F-DOPA [published correction appears in Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2017 Aug 30] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2017. Vol. 44, No. 9. Р. 1588–1601. doi: 10.1007/s00259-017-3728-y.

15. Jackson T., Darwish M., Cho E., Nagatomo K., Osman H., Jeyarajah D.R. 68Ga-DOTATATE PET/CT compared to standard imaging in metastatic neuroendocrine tumors: a more sensitive test to detect liver metastasis? // Abdom. Radiol (NY). 2021. Vol. 46, No. 7. Р. 3179–3183. doi: 10.1007/s00261-021-02990-4.

16. Sundin A., Arnold R., Baudin E. et al. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumors: Radiological, Nuclear Medicine & Hybrid Imaging // Neuroendocrinology. 2017. Vol. 105, No. 3. Р. 212–244. doi: 10.1159/000471879.

17. Skoura E., Michopoulou S., Mohmaduvesh M. et al. The Impact of 68Ga-DOTATATE PET/CT Imaging on Management of Patients with Neuroendocrine Tumors: Experience from a National Referral Center in the United Kingdom // J. Nucl. Med. 2016. Vol. 57, No. 1. Р. 34–40. doi: 10.2967/jnumed.115.166017.

18. Yang J., Kan Y., Ge B.H., Yuan L., Li C., Zhao W. Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis // Acta Radiol. 2014. Vol. 55, No. 4. Р. 389–398. doi: 10.1177/0284185113496679.

19. Doroudinia A., Emami H., Hosseini M.S. 68Ga-DOTATATE Radioisotope scan to detect neuroendocrine tumors; A Cross-Sectional Study // Asia Ocean J. Nucl. Med Biol. 2022. Vol. 10, No. 1. Р. 14–19. doi: 10.22038/AOJNMB.2021.56971.1397.

20. Yu J., Li N., Li J. et al. The Correlation Between [68Ga]DOTATATE PET/CT and Cell Proliferation in Patients With GEP-NENs // Mol. Imaging Biol. 2019. Vol. 21, No. 5. Р. 984–990. doi: 10.1007/s11307-019-01328-3.