Оптимизация алгоритма стадирования впервые выявленного рака предстательной железы путем применения ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-ПСМА: ретроспективное исследование

ВВЕДЕНИЕ: Рак предстательной железы (РПЖ) является наиболее распространенным злокачественным новообразованием у мужчин во всем мире и занимает третье место по смертности. Улучшение результатов стадирования впервые выявленного РПЖ по праву связано с активным использованием в клинической практике позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ) с радиотрейсерами на основе лигандов простатспецифического мембранного антигена (ПСМА).

ЦЕЛЬ: Определить возможности ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-ПСМА в оценке распространенности впервые выявленного РПЖ по сравнению с традиционными методами лучевой визуализации (компьютерной томографией, магнитно-резонансной томографией и остеосцинтиграфией) и установить роль этой технологии в выборе алгоритма лечения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: 120 больным в возрасте от 46 до 74 лет (медиана 62,5 года) с гистологически верифицированным РПЖ в нашем центре была выполнена ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-ПСМА с целью оценки распространенности заболевания. Критериями отбора для выполнения исследования являлись: уровень простатспецифического антигена (ПСА) от 5 нг/мл, наличие впервые выявленного, гистологически верифицированного РПЖ, отсутствие лечения, подозрение на метастатическое поражение лимфатических узлов таза и скелета по данным КТ, МРТ и ОСГ. Все больные подразделялись на группы по уровню ПСА и сумме баллов Глисона. Статистика: Статистическую обработку результатов проводили методами вариационной статистики с использованием набора статистических программ Statistica 10.0, GraphPad Prism 9.3.1. Для определения достоверности различий между группами сравнения использовали критерий Вилкоксона–Манна–Уитни и Фридмана для ANOVA. Для выявления достоверности межгрупповых различий для номинальных показателей (таких как наличие предшествующих рецидивов) использовали тест хи-квадрат с поправкой Йейтса. Уровень корреляции оценивали с помощью критерия Спирмена.

РЕЗУЛЬТАТЫ: При анализе ПЭТ/КТ-изображений дополнительно к данным МРТ, КТ и ОСГ у 63 из 120 пациентов (52,3%) была изменена стадия TNM вследствие выявления дополнительных очагов метастатического поражения. Изменение данных о местном распространении опухоли с повышением стадии по критерию Т за счет выявления патологического накопления РФП в семенных пузырьках у 10 из 120 пациентов (8,3%), без структурных изменений при традиционных методах лучевой визуализации. У 20 из 64 пациентов (31,3%) по данным ПЭТ/КТ было выявлено поражение регионарных лимфоузлов (N), не визуализируемое с помощью традиционных методов лучевой диагностики вследствие их малых размеров. Метастатическое поражение отдаленных лимфоузлов (M1а) и костей (М1b), не обнаруженное при КТ, МРТ и ОСГ, определялось у 27 (22,5%), и 32 (26,7%) из 120 пациентов соответственно. При этом очаги патологического накопления ⁶⁸Ga-ПСМА в костях без структурных изменений по данным КТ были обнаружены у 7 и 32 пациентов (21,8%).

ОБСУЖДЕНИЕ: Одной из задач настоящего исследования являлось сравнение диагностических возможностей стандартных методов лучевой диагностики, в частности МРТ, КТ и ОСГ, с гибридной технологией ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-ПСМА, для повышения точности стадирования РПЖ с целью определения тактики лечения. Полученные результаты исследования демонстрируют минимальное превосходство ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-ПСМА над МРТ по показателю чувствительности (96% и 94% соответственно) в оценке местной распространенности заболевания. Опухолевая инвазия семенных пузырьков в большинстве случаев была обнаружена у больных с суммой Глисона более 8 баллов. При этом была определена тенденция к увеличению уровня накопления РФП в опухолевой ткани семенных пузырьков в зависимости от группы дифференцировки РПЖ. Анализ гистологического материала, полученного после РПЭ, показал опухолевую инвазию семенных пузырьков у 26 из 70 прооперированных больных (37,1%). Совпадение результатов гистологического исследования (ГИ) с данными ПЭТ/КТ было обнаружено у 22 больных, с данными МРТ — у 20 больных. Чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность ПЭТ/КТ составили 85%, 92%, 85% и 92%, при этом по результатам МРТ были получены следующие соответствующие показатели: 77%, 88%, 77% и 88%. Анализируя уровни захвата ⁶⁸Ga-ПСМА в опухолевой ткани, мы обнаружили, что с увеличением группы дифференцировки РПЖ наблюдается стойкое повышение накопления РФП в опухолевой ткани предстательной железы. При этом также оценивалась взаимосвязь накопления РФП от уровня ПСА. Больные РПЖ при уровне ПСА ≥10,0 нг/мл демонстрировали высокое накопление РФП по сравнению с пациентами, обладающими ПСА <10,0 нг/мл (p<0,001).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Использование ПЭТ/КТ ⁶⁸Ga-ПСМА при стадировании впервые выявленного и не подвергавшегося лечению РПЖ за одно исследование позволяет получить исчерпывающую информацию о местной, регионарной и отдаленной распространенности заболевания, а в некоторых случаях способствует изменению стадии TNM болезни. Применение данного метода перед планируемым хирургическим лечением РПЖ позволяет выявить значимые риски раннего послеоперационного рецидива, особенно у больных с индексом Глисона более 7 баллов.

1. Torre L.A., Siegel R.L., Ward E.M. et al. Global Cancer Incidence and Mortality Rates and Trends-An Update // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2016. Vol. 25, No. 1. P. 16–27. doi: 10.1158/1055–9965.EPI-15-0578.

2. Hövels A.M., Heesakkers R.A., Adang E.M. et al. The diagnostic accuracy of CT and MRI in the staging of pelvic lymph nodes in patients with prostate cancer: a meta-analysis // Clin. Radiol. 2008. Vol. 63, No. 4. P. 387–395. doi: 10.1016/j.crad.2007.05.022.

3. Szigeti F., Schweighofer-Zwink G., Meissnitzer M. et al. Incremental Impact of [ 68 Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT in Primary N and M Staging of Prostate Cancer Prior to Curative-Intent Surgery: a Prospective Clinical Trial in Comparison with mpMRI // Mol. Imaging. Biol. 2022. Vol. 24, No. 1. P. 50–59. doi: 10.1007/s11307-021-01650-9.

4. Scheltema M.J., Chang J.I., Stricker P.D. et al. Diagnostic accuracy of 68 Ga-prostate-specific membrane antigen (PSMA) positron-emission tomography (PET) and multiparametric (mp)MRI to detect intermediate-grade intra-prostatic prostate cancer using whole-mount pathology: impact of the addition of 68 Ga-PSMA PET to mpMRI // BJU Int. 2019. Vol. 124, No. 1. P. 42–49. doi: 10.1111/bju.14794.

5. Chen M., Zhang Q., Zhang C. et al. Comparison of 68 Ga-prostate-specific membrane antigen (PSMA) positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) and multi-parametric magnetic resonance imaging (MRI) in the evaluation of tumor extension of primary prostate cancer // Transl. Androl. Urol. 2020. Vol. 9, No. 2. P. 382–390. doi: 10.21037/tau.2020.03.06.

6. Koseoglu E., Kordan Y., Kilic M. et al. Diagnostic ability of Ga-68 PSMA PET to detect dominant and non-dominant tumors, upgrading and adverse pathology in patients with PIRADS 4–5 index lesions undergoing radical prostatectomy // Prostate Cancer Prostatic Dis. 2021. Vol. 24, No. 1. P. 202–209. doi: 10.1038/s41391-020-00270-8.

7. Sachpekidis C., Kopka K., Eder M. et al. 68 Ga-PSMA-11 Dynamic PET/CT Imaging in Primary Prostate Cancer // Clin. Nucl. Med. 2016. Vol. 41, No. 11. P. e473-e479. doi: 10.1097/RLU.0000000000001349.

8. Uprimny C., Kroiss A.S., Decristoforo C. et al. 68 Ga-PSMA-11 PET/CT in primary staging of prostate cancer: PSA and Gleason score predict the intensity of tracer accumulation in the primary tumour // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2017. Vol. 44, No. 6. P. 941–949. doi: 10.1007/s00259-017-3631-6.

9. Onal C., Torun N., Oymak E. et al. Retrospective correlation of 68 Ga-PSMA uptake with clinical parameters in prostate cancer patients undergoing definitive radiotherapy // Ann. Nucl. Med. 2020. Vol. 34, No. 6. P. 388–396. doi: 10.1007/s12149-020-01462-x.

10. Zhou C., Tang Y., Deng Z. et al. Comparison of 68 Ga-PSMA PET/CT and multiparametric MRI for the detection of low- and intermediate-risk prostate cancer // EJNMMI Res. 2022. Vol. 12, No. 1. P. 10. Published 2022 Feb 11. doi: 10.1186/s13550-022-00881-3.