Радиолигандная терапия 177Lu-ДОТА-ПСМА при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Фармакокинетика, безопасность, противоопухолевая эффективность
В. В. Крылов,
Н. С. Легкодимова,
Т. Ю. Кочетова,
В. М. Петриев,
М. А. Сигов,
В. К. Тищенко,
А. И. Пронин,
А. Ю. Шуринов,
К. М. Петросян,
О. Н. Спиченкова,
О. Б. Карякин,
В. А. Бирюков,
В. Ф. Степаненко,
О. П. Власова,
П. В. Шегай,
С. А. Иванов,
А. Д. Каприн https://doi.org/10.22328/2079-5343-2022-13-4-75-85
Аннотация
ВВЕДЕНИЕ: В статье представлены результаты исследований клинических возможностей нового отечественного радиофармпрепарата 177Lu-ДОТА-ПСМА у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы.
ЦЕЛЬ: Изучена фармакокинетика, безопасность и переносимость препарата. Исследована переносимость возрастающих активностей — 5, 7,5 и 10 ГБк.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: В исследование были включены 12 пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, прогрессирующим на фоне предшествующего лечения. Всем пациентам препарат вводили однократно внутривенно. Первые 4 пациента получили по 5 ГБк 177Lu-ДОТА-ПСМА, следующие 4 пациента второй группы, получили по 7,5 ГБк, а 4 пациента третьей группы — по 10 ГБк. С целью изучения фармакокинетики препарата каждому из 12 пациентов после введения 177Lu-ДОТА-ПСМА проводили сцинтиграфию всего тела, ОФЭКТ/КТ. Для изучения динамики выведения препарата из организма выполнялась радиометрия крови и мочи. С целью дозиметрии проводилась оценка величин поглощенных доз внутреннего облучения в метастатических очагах и органах риска. Для изучения безопасности всем пациентам выполнялся общий анализ крови, биохимический анализ крови, до введения и на протяжении 5 недель наблюдения в установленные сроки согласно протоколу клинического исследования.
РЕЗУЛЬТАТЫ: По данным сцинтиграфии всего тела и ОФЭКТ/КТ исследуемый препарат продемонстрировал высокое накопление в патологических очагах, его распределение в организме соответствовало данным, полученным при предшествующем ПЭТ/КТ исследовании. Величины поглощенных доз в метастатических очагах сильно различались как у разных пациентов, так и в различных очагах одного и того же пациента. Их значения достигали 30 Гр и более. Радиометрия крови показала, что препарат 177Lu-ДОТА-ПСМА быстро (в течение первых часов после введения) выводится из кровяного русла. Радиометрия мочи показала, что в течение 2 суток с мочой выводится в среднем более половины от введенной активности (от 34,4 до 88,8%).
ОБСУЖДЕНИЯ: Нежелательные явления: было отмечено усиление болевого синдрома у 2 пациентов, умеренная сухость во рту у 3 пациентов. У большинства пациентов наблюдалась умеренная миелосупрессия. Изменения гематологических показателей имели транзиторный характер, к пятой неделе в большинстве случаев нежелательные явление разрешились без последствий. Осложнений 4-й степени согласно критериям гематологической токсичности NCI CTCAE отмечено не было. Серьезных нежелательных явлений обнаружено не было.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Получены данные, демонстрирующие высокую потенциальную противоопухолевую эффективность препарата. Дозиметрические исследования показали радиационную безопасность работ с препаратом для персонала. Препарат продемонстрировал высокую тропность к опухолевой ткани и безопасность при клиническом применении.
Ключевые слова
метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы,
радионуклидная терапия,
радиолигандная терапия,
радиофармпрепарат,
177Lu-ДОТА-ПСМА
При поддержке: Исследование выполнено при финансовой поддержке Министерства здравоохранения Российской Федерации в рамках выполнения государственного задания № 4191344-25-2/ЭС-2 (2021–2023 гг.) на тему: «Проведение клинических испытаний РФЛП на основе простат-специфического лиганда, меченного радионуклидом лютеций-177 (177Lu) для проведения радиолигандной терапии метастатического кастрат-резистентного рака предстательной железы».
Об авторах
В. В. Крылов
Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф.Цыба — филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии; Обнинский институт атомной энергетики — филиал Национального исследовательского ядерного университета «МИФИ»
Россия
Россия
Крылов Валерий Васильевич — доктор медицинских наук, заведующий отделением радиохирургического лечения открытыми радионуклидами
SPIN 2555–1790
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
Н. С. Легкодимова
Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф.Цыба — филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии; Институт физической химии и электрохимии имени А.Н.Фрумкина
Россия
Россия
Легкодимова Надежда Сергеевна — клинический ординатор отделения радиохирургического лечения открытыми радионуклидами; руководитель группы по ядерной медицине лаборатории технеция
SPIN 5420–1448
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10;
119071, Москва, Ленинский пр-т, д. 31, к. 4
Т. Ю. Кочетова
Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф.Цыба — филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии
Россия
Россия
Кочетова Татьяна Юрьевна — научный сотрудник отделения радиохирургического лечения открытыми радионуклидами
SPIN 7542–9537
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
В. М. Петриев
Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф.Цыба — филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии; Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»
Россия
Россия
Петриев Василий Михайлович — доктор биологических наук, заведующий лабораторией экспериментальной ядерной медицины; профессор
SPIN 3769–6210
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10;
115409, Москва, Каширское ш., д. 31
М. А. Сигов
Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф.Цыба — филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии
Россия
Россия
Сигов Михаил Александрович — заведующий отделением радионуклидной диагностики
SPIN 4360–3630
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
В. К. Тищенко
Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф.Цыба — филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии
Россия
Россия
Тищенко Виктория Константиновна — доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной ядерной медицины
SPIN 2724–0930
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
А. И. Пронин
Научный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н.Блохина
Россия
Россия
Пронин Артем Игоревич — кандидат медицинских наук, руководитель отдела радиоизотопной диагностики и терапии, заведующий отделением позитронной эмиссионной томографии, врач-радиолог
SPIN 2833–8191
115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23
А. Ю. Шуринов
Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф.Цыба — филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии
Россия
Россия
Шуринов Андрей Юрьевич — научный сотрудник отделения радиохирургического лечения открытыми радионуклидами
SPIN 7212–4642
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
К. М. Петросян
Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф.Цыба — филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии
Россия
Россия
Петросян Карина Манвеловна — младший научный сотрудник отделения радиохирургического лечения открытыми радионуклидами
SPIN 8626–3678
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
О. Н. Спиченкова
Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф.Цыба — филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии
Россия
Россия
Спиченкова Ольга Николаевна — ведущий инженер отделения радионуклидной диагностики
SPIN 5832–6811
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
О. Б. Карякин
Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф.Цыба — филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии
Россия
Россия
Карякин Олег Борисович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением отделения лучевого и хирургического лечения урологических заболеваний c группой брахитерапии рака предстательной железы
SPIN 5832–6811
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
В. А. Бирюков
Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф.Цыба — филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии
Россия
Россия
Бирюков Виталий Александрович — кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения лучевого и хирургического лечения урологических заболеваний c группой брахитерапии рака предстательной железы
SPIN 3167–0076
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
В. Ф. Степаненко
Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф.Цыба — филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии
Россия
Россия
Степаненко Валерий Федорович — доктор биологических наук, профессор, заведующий лабораторией медико-экологической дозиметрии и радиационной безопасности
SPIN 1047–2098
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
О. П. Власова
Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф.Цыба — филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии; Национальный медицинский исследовательский центр радиологии
Россия
Россия
Власова Оксана Петровна — кандидат биологических наук, заведующая отделом сопровождения грантов и внешних контрактов Центра инновационных радиологических и регенеративных технологий; ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной ядерной медицины
SPIN 2554–3985
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4;
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
П. В. Шегай
Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф.Цыба — филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии
Россия
Россия
Шегай Петр Викторович — кандидат медицинских наук, заведующий Центром инновационных радиологических и регенеративных технологий
SPIN 6849–3221
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4
С. А. Иванов
Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф.Цыба — филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии
Россия
Россия
Иванов Сергей Анатольевич — доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, директор
SPIN 4264–5167
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
А. Д. Каприн
Национальный медицинский исследовательский центр радиологии; Российский университет дружбы народов
Россия
Россия
Каприн Андрей Дмитриевич — доктор медицинских наук, профессор, академик Российской академии наук, генеральный директор; заведующий кафедрой урологии и оперативной нефрологии с курсом онкоурологии Медицинского института РУДН
SPIN 1759–8101
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4;
117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6
Список литературы
1. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году / под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, А.О.Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А.Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 239 с.
2. Benešová M., Schäfer M., Bauder-Wüst U., Afshar-Oromieh A., Kratochwil C., Mier W., Haberkorn U., Kopka K., Eder M. Preclinical evaluation of a tailor-made DOTA-conjugated PSMA inhibitor with optimized linker moiety for imaging and endoradiotherapy of prostate cancer // J. Nucl. Med. 2015. Vol. 56, No. 6. P. 914–920. DOI: 10.2967/jnumed.114.147413.
3. Kratochwil C., Giesel F.L., Eder M., Afshar-Oromieh A., Benešová M., Mier W., Kopka K., Haberkorn U. [ 177 Lu] lutetium-labelled PSMA ligand-induced remission in a patient with metastatic prostate cancer // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2015. Vol. 42, No. 6. P. 987–988. DOI: 10.1007/s00259-014-2978-1.
4. Sartor O., de Bono J., Chi K.N., Fizazi K., Herrmann K., Rahbar K., Tagawa S.T., Nordquist L.T., Vaishampayan N., El-Haddad G., Park C.H., Beer T.M., Armour A., Pérez-Contreras W.J., DeSilvo M., Kpamegan E., Gericke G., Messmann R.A., Morris M.J., Krause B.J., VISION Investigators. Lutetium-177-PSMA-617 for metastatic castration-resistant prostate cancer // N. Eng. J. Med. 2021. Vol. 385, No. 12. P. 1091–1103. DOI: 10.1056/NEJMoa2107322
5. Morris M.J., De Bono J.S., Chi K.N., Fizazi K., Herrmann K., Rahbar K., Tagawa S.T., Nordquist L.T., Vaishampayan N., El-Haddad G., Park C.H., Beer T.M., Desilvio M., Kpamegan E.E., Gericke G., Messmann R.A., Krause B.J., Sartor A.O., on behalf of the VISION Trial Investigators. Phase III study of lutetium-177-PSMA-617 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (VISION) // J. Clin. Oncol. 2021. Vol. 39, No. 15. DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.LBA4.
6. Степаненко В.Ф., Петриев В.М., Давыдов Г.А и др. Разработка и реализация комплекса методов для определения персонализированных доз внутреннего облучения опухолевых образований и органов риска пациентов при клинических испытаниях и применении новых терапевтических РФП // Радиация и организм / под ред. А.Д.Каприна, С.А.Иванова, А.А.Невольских, П.В.Шегай, Л.П.Жаворонкова, В.А.Петрова, Е.Л.Борисенко. МРНЦ им. А.Ф.Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. С. 69–71.
Рецензия
Для цитирования:
Крылов В.В., Легкодимова Н.С., Кочетова Т.Ю., Петриев В.М., Сигов М.А., Тищенко В.К., Пронин А.И., Шуринов А.Ю., Петросян К.М., Спиченкова О.Н., Карякин О.Б., Бирюков В.А., Степаненко В.Ф., Власова О.П., Шегай П.В., Иванов С.А., Каприн А.Д. Радиолигандная терапия 177Lu-ДОТА-ПСМА при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Фармакокинетика, безопасность, противоопухолевая эффективность. Лучевая диагностика и терапия. 2022;13(4):75-85. https://doi.org/10.22328/2079-5343-2022-13-4-75-85
For citation:
Krylov V.V., Legkodimova N.S., Kochetova T.Yu., Petriev V.M., Sigov M.A., Tishchenko V.K., Pronin A.I., Shurinov A.Yu., Petrosyan K.M., Spichenkova O.N., Karyakin O.B., Biryukov V.A., Stepanenko V.F., Vlasova O.P., Shegaj P.V., Ivanov S.A., Kaprin A.D. Radioligand therapy with 177Lu-DOTA-PSMA in metastatic castration-resistant prostate cancer. Pharmacokinetics, safety, antitumour efficacy. Diagnostic radiology and radiotherapy. 2022;13(4):75-85. (In Russ.) https://doi.org/10.22328/2079-5343-2022-13-4-75-85
Просмотров:
1606
Послать статью по эл. почте 