Профилактика и лечение лучевого цистита с использованием гидрогелевых композиций у больных раком прямой кишки: ретроспективное исследование

ВВЕДЕНИЕ: Заболеваемость раком прямой кишки (РПК) в разных странах в последние 10 лет имеет тенденцию к повышению. В РФ на РПК приходится около 4,5% общей онкологической заболеваемости, III и IV стадии составляют 25,9 и 23% соответственно. В свете современных тенденций национальные клинические рекомендации разных стран рекомендуют начинать лечение местнораспространенного РПК с лучевой либо химиолучевой терапии. Лучевая терапия, как правило, сопровождается лучевыми реакциями и осложнениями. Последние 10–15 лет для лечения лучевых реакций наряду с базовыми лекарственными средствами применяют гидрогелевые композиции.

ЦЕЛЬ: Изучить влияние использования гидрогелевых композиций для профилактики и лечения лучевых реакций при облучении больных раком прямой кишки.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: В исследование включено 257 пациентов, из них 146 мужчин и 111 женщин в возрасте от 27 до 88 лет (медиана 59 лет), проживавших в Санкт-Петербурге, Ленинградской области и в иных регионах Российской Федерации, получавших лучевую терапию с 2013 по 2019 г. по поводу рака прямой кишки. Степень выраженности лучевых реакций оценивалась по текущей RTOG/EORTC. Базовая лекарственная терапия, включавшая нестероидные противовоспалительные вещества, спазмолитики, гемостатические средства, масляные смеси и др., применялись у 47% больных. В процессе лучевой терапии 35 больным были назначены композиционные препараты на гидрогелевой основе с деринатом, диоксидином и лидокаином.

Статистика: Обработка данных осуществлена с помощью табличного редактора Excel, а также пакета программ по статистической обработке данных Statistica 10 for Windows.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Лучевой проктит зарегистрирован у 81 (31,5%), дерматит — у 50 (19,5%), цистит — у 45 (17,5%), энтероколит, энтерит или колит — у 28 (10,9%), гематологическая токсичность — у 8 (3,1%), вагинит — у 8 (3,1%), прочие реакции — у 7 (2,7%), пациентов. Принимая во внимание, что мочевой пузырь является наиболее часто облучаемым органом в случаях, когда таргетная опухоль локализуется в смежных органах малого таза, а также отсутствие стандартов профилактики и лечения лучевых циститов (радиационно-индуцированных циститов — РИЦ), отравляющих жизнь условно здоровых пациентов, было проведено исследование влияния гидрогелевых композиций при назначении этих средств до, в процессе и после окончания лучевой терапии по сравнению с контролем. В исследуемой группе (n=19) отмечено более позднее начало РИЦ (при СОД от 20 до 34 Гр), частота его составила 9%, выраженность не превышала 1 степени. В контрольной группе (n=34) лучевые реакции возникли при подведении СОД от 14 до 27 Гр. РИЦ 1 степени диагностированы у 10,3%, 2 степени — у 8,8%, 3 степени — у 5,9% больных. Общая частота РИЦ в группе контроля составила 25% (р<0,05). Таким образом, частота РИЦ в контрольной группе достоверно превышала таковую в основной группе. Дальнейшие наблюдения показали, что у больных с диагнозом РПК, получавших гидрогелевые композиции, общая частота поздних осложнений в 2 раза ниже, чем у остальных пациентов,— 8,2% против 17,2% соответственно (р<0,05).

ОБСУЖДЕНИЕ: Влияние лучевых реакций и осложнений на качество жизни пациентов РПК активно обсуждается в РФ и за рубежом. При этом заболеваемость РПК в мире растет, равно как и потребность в лучевой терапии. Лучевой цистит является признанным осложнением лучевой терапии органов малого таза. Частота РИЦ, по данным разных авторов, колеблется от 23 до 80%. Одним из доказанных эффективных средств борьбы с лучевыми повреждениями являются гидрогелевые композиции.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: наличие лучевых реакций при пред/послеоперационной лучевой терапии по поводу РПК достоверно способствует снижению пятилетней выживаемости пациентов. Частота лучевых циститов достоверно снижается на фоне назначения гидрогелевых композиций до, во время и после проведения лучевой терапии.

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году / под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, А.О.Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А.Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. 239 с.

2. Siegel R.L., Miller K.D., Fuchs H.E., Jemal A. Cancer statistics, 2022 // CA Cancer J. Clin. 2022. Vol. 72, No. 1. Р. 7–33. doi: 10.3322/caac.21708. Epub 2022 Jan 12. PMID: 35020204.

3. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Colorectal Cancer Mortality Rates in Adults Aged 20 to 54 Years in the United States, 1970–2014 // JAMA. 2017. Vol. 318, No. 6. Р. 72–574. doi:10.1001/jama.2017.7630.

4. Chen W., Zheng R., Baade P.D. et al. Cancer statistics in China, 2015 // CA. Cancer J. Clin. 2016. Vol. 66, No. 2. P. 115–132. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016, Jan. 25. PMID: 26808342.

5. Александров С.Н. Отдаленная лучевая патология млекопитающих: неопухолевые и опухолевые проявления отдаленной лучевой патологии, основы профилактики отдаленной лучевой патологии и терапии радиационных поражений. СПб.: РНЦРХТ им. акад. А.М.Гранова Минздрава России, 2019. 258 с.

6. Аклеев А.В. Радиобиологические закономерности реакций нормальных тканей при лучевой терапии опухолей // Радиационная биология. Радиоэкология. 2014. Т. 54, № 3. С. 241–255.

7. Ma J.L., Hennessey D.B., Newell B.P., Bolton D.M., Lawrentschuk N. Radiotherapy-related complications presenting to a urology department: a more common problem than previously thought? // BJU Int. 2018. Vol. 121 (Suppl. 3). P. 28–32. doi: 10.1111/bju.14145. Epub 2018, Feb. 27. PMID: 29360286.

8. Гордеев С.С., Иванов В.А., Расулов А.О. и др. Химиолучевая терапия осложненного местнораспространенного и рецидивного рака прямой кишки // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2016. Т. 61, № 6. С. 57–63.

9. Bahadoer R.R., Dijkstra E.A., van Etten B., Marijnen C.A.M., Putter H., Kranenbarg E.M., Roodvoets A.G.H., Nagtegaal I.D., Beets-Tan R.G.H., Blomqvist L.K., Fokstuen T., Ten Tije A.J., Capdevila J., Hendriks M.P., Edhemovic I., Cervantes A., Nilsson P.J., Glimelius B., van de Velde C.J.H., Hospers G.A.P.; RAPIDO collaborative investigators. Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase 3 trial // Lancet Oncol. 2021. Vol. 22, Nо. 1. Р. 29–42. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30555-6. Epub 2020 Dec 7. Erratum in: Lancet Oncol. 2021 Feb; 22, Nо. 2. e42. PMID: 33301740.

10. Huang C.M., Huang M.Y., Tsai H.L. et al. A retrospective comparison of outcome and toxicity of preoperative image-guided intensity-modulated radiotherapy versus conventional pelvic radiotherapy for locally advanced rectal carcinoma // J. Radiat. Res. 2017. Vol. 58, No. 2. Р. 247–259. doi: 10.1093/jrr/rrw098.

11. Олтаржевская Н.Д., Кричевский Г.Е., Коровина М.А., Гусев И.В. Биополимеры в медицине. Успехи, проблемы, будущее. Лечебные депо-материалы на основе биополимера альгината натрия. Принципы создания и применения (обзор) // Биофармацевтический журнал. 2017. Т. 9. № 2. С. 3–25.

12. Щедрина М.А., Олтаржевская Н.Д., Коровина М.А., Решетов И.В., Гусев И.В. Возможности биополимерных композиций на основе полисахаридов для стимуляции регулируемой атипичной репаративной регенерации мягких тканей // Российский биотерапевтический журнал. 2018. Т. 17, № S. С. 84–85.

13. Browne C., Davis N.F., Mac Craith E., Lennon G.M., Mulvin D.W., Quinlan D.M., Mc Vey G.P., Galvin D.J. A Narrative Review on the Pathophysiology and Management for Radiation Cystitis // Adv. Urol. 2015. Vol. 2015. Р. 346812. doi: 10.1155/2015/346812. Epub 2015 Dec 22. PMID: 26798335; PMCID: PMC4700173.