Опухоли головы и шеи: адъювантная лучевая терапия в режиме гипофракционирования

ВВЕДЕНИЕ: Вклад адъювантного лучевого воздействия в конечный результат комбинированного лечения злокачественных новообразований головы (ЗНО) и шеи подтвержден многочисленными исследованиями. Оптимальный срок начала адъювантной лучевой терапии (ЛТ) — 6–8 недель после операции. При упущении рекомендованных сроков послеоперационного облучения отмечено повышение риска рецидива и значимое снижение показателей общей выживаемости. Однако, по данным S.Mitra и соавт. (2022), более половины пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи своевременно не получают адъювантное лучевое лечение. Кроме того, на эффективность комбинированной терапии влияет и общая продолжительность лечения (77–100 дней). Для соблюдения временных рамок лечения ЗНО головы и шеи могут быть использованы альтернативные режимы фракционирования.

ЦЕЛЬ: Оценить переносимость и безопасность адъювантной ЛТ в режиме гипофракционирования дозы у больных плоскоклеточным местно-распространенным ВПЧ-негативным раком ротоглотки и полости рта в рамках комбинированного лечения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: В работу включены больные плоскоклеточным ВПЧ-негативным раком ротоглотки и полости рта III–IV стадии после оперативного лечения с наличием показаний к проведению адъювантной лучевой терапии в сроки от 8 недель с момента хирургического вмешательства в режиме симультанного интегрированного буста. Методика облучения — объемно-модулированная лучевая терапия (VMAT).

РЕЗУЛЬТАТЫ: Пациенты (n=11) завершили адъювантное лучевое лечение в полном объеме. Интервал между оперативным лечением и адъювантной ЛТ варьировал от 9 до 15 недель. Разовая очаговая доза (РОД) на область высокого и крайне высокого риска составила 2,5–2,75 Гр. По достижении СОД 27–32 Гр (11–13 фракция) у 9 пациентов из 11 развился радиоэпителиит II ст.; лучевые реакции достигли своего максимума (радиоэпителиит III ст., лучевой мукозит III ст., лучевой эпидермит II ст.) к завершению курса.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Применение гипофракционных режимов дистанционной лучевой терапии (VMAT) в адъювантном режиме у больных плоскоклеточным местно-распространенным ВПЧ-негативным раком ротоглотки и полости рта представляется безопасным методом лучевого лечения с контролируемой местной лучевой токсичностью.

1. Harris J.P., Chen M.M, Oroscet R.K et al. Association of survival with shorter time to radiation therapy after surgery for US patients with head and neck cancer // JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2018. Vol. 144, Nо. 4. P. 349–359. doi: 10.1001/jamaoto.2017.3406.

2. Mitra S., Simson D.K., KhuranaН. et al. Treatment delay during radiotherapy of cancer patients due to COVID-19 pandemic // Asian Pac. J. Cancer Prev. July 2022. Vol. 23, Issue 7. Р. 2415–2420. doi: 10.31557/APJCP.2022.23.7.2415.

3. Graboyes E.M., Kompelli A.R., Neskey D.M. et al. Association of treatment delays with survival for patients with head and neck cancer // JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2019. Vol. 145, Nо. 2. P. 166–177. doi: 10.1001/jamaoto.2018.2716.

4. Shin J.Y., Yoon J.K., Shin A.K. et al. Locoregionally advanced oral cavity cancer: A propensity-score matched analysis on overall survival with emphasis on the impact of adjuvant radiotherapy // Head&Neck. 2018. Vol. 40, Issue 9. P. 1934–1946. doi: 10.1002/hed.25185.

5. Moore E.J., van Abel K.M., Price D.L., Lohse Ch.M. et al. Transoral robotic surgery for oropharyngeal carcinoma: Surgical margins and oncologic outcomes // Head&Neck. 2018. Vol. 40, Issue 4. P. 747–755. doi: 10.1002/hed.25055.

6. Loganadane G., Kann B.H. et al. Clinical outcomes of head and neck cancer patients who undergo resection, but forgo adjuvant therapy // Anticancer Research. 2019. Vol. 39, Nо. 9. Р. 4885–4890. doi: https://doi.org/10.21873/anticanres.13674.

7. Ang К.К., Trotti А., Brown B.W. et al. Randomized trial addressing risk features and time factors of surgery plus radiotherapy in advanced head-and-neck cancer // Int. J. of RO&Biology&Physics. 2001. Vol. 51, Issue 3. P. 571–578. doi: 10.1016/S0360-3016(01)01690-X.

8. Piras А., Venuti V., et al. Covid-19 and radiotherapy: a systematic review after 2 years of pandemic // Clinical and Translational Imaging. 2022. July. P. 612–629. doi: 10.1007/s40336-022-00513-9.

9. Karpenko A.V., Sibgatullin R.R., Boyko A.A., Nikolayeva O.M. Rapid clinical progression of stage III–IV oral and oropharyngeal cancer after upfront surgery and difficulty in the assessment of the effectiveness of adjuvant radiotherapy // Head and Neck Tumors (HNT). 2022. Vol. 12, No. 2. Р. 25–32. (In Russ.) doi: 10.17650/2222-1468-2022-12-2-25-32.

10. Graboyes Е.М., Garrett-Mayer Е., Ellis M.A., Sharma A.K., Wahlquist A.E., Lentsch E.J., Nussenbaum B., Day T.A. Effect of time to initiation of postoperative radiation therapy on survival in surgically-managed head and neck cancer // Cancer. December 2017. Vol. 123, Issue 24. P. 4841–4850. doi: 10.1002/cncr.30939.

11. Mackillop W.J., Bates J.H., O’Sullivan B., Withers H.R. The effect of delay in treatment on local control by radiotherapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1996. Vol. 34. No. 1. P. 43–50. doi: 10.1016/0360-3016(95)02049-7.

12. Huang J., Barbera L., Brouwers M., et al. Does delay in starting treatment affect the outcomes of radiotherapy? A systematic review // J. Clin. Oncol. 2003. Vol. 21. № 3. P. 555–563. doi: 10.1200/JCO.2003.04.171.

13. Levy D.A., Li H., Sterba K.R. et al. Development and validation of nomograms for predicting delayed postoperative radiotherapy initiation in head and neck squamous Cell carcinoma // JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2020. Vol. 146, No. 5. P. 455–464. doi:10.1001/jamaoto.2020.0222.

14. Ho A.S., Kim S., Tighiouart М. et al. Quantitative survival impact of composite treatment delays in head and neck cancer // Cancer. 2018. Vol. 124. No. 15. P. 3154–3162. doi: 10.1002/cncr.31533.

15. Al-Dweri F.M., Guirado D., Lallena A.M., Pedraza V. Effect on tumour control of time interval between surgery and postoperative radiotherapy: an empirical approach using Monte Carlo simulation // Phys. Med. Biol. 2004.Vol. 49, No. 13. P. 2827–2839. doi: 10.1088/0031-9155/49/13/005.

16. Steel G. Basic clinical radiobiology. New York: Oxford University Press, 1997. P. 78–92.

17. Suwinski R, Sowa A, Rutkowski T, Wydmanski J, Tarnawski R, Maciejewski B. Time factor in postoperative radiotherapy: a multivariate locoregional control analysis in 868 patients // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2003. Vol. 56, Nо. 2. P. 399–412. doi: 10.1016/s0360-3016(02)04469-3.

18. Nagar H., Formenti S.C. Cancer and COVID-19 — potentially deleterious effects of delaying radiotherapy // Nature Reviews Clinical Oncology. April 2020. Vol. 17. P. 332–334. doi:10.1038/s41571-020-0375-1.

19. Fujiwara R.J.T., Judson B.L., Yarbrough W.G., Husain Z., Mehra S. Treatment delays in oral cavity squamous cell carcinoma and association with survival // Head & Neck. 2017. Vol. 39. No. 4. P. 639–646. doi: 10.1002/hed.24608.

20. Liederbach Е. et al. Impact of delays to adjuvant radiation therapy on survival in squamous Cell carcinoma of the oral cavity and oropharynx // Oncology. 2020. Vol. 29, Nо. 4, No. 4, Suppl. 1.

21. Ferreira J.A.G., Olasolo J.J., Azinovic I., Jeremic B. Effect of radiotherapy delay in overall treatment time on local control and survival in head and neck cancer: review of the literature // Reports of Practical Oncology & Radiotherapy. 2015. Vol. 20, No. 5. P. 328–339. doi: 10.1016/j.rpor.2015.05.010.

22. Schiff P.B., Harrison L.B., Strong E.W. et al. Impact of the time interval between surgery and postoperative radiation therapy on locoregional control in advanced head and neck cancer // J. Surg. Oncol. 1990. Vol. 43, Nо. 4. P. 203–208. doi: 10.1002/jso.2930430403.

23. Maghami Е., Sh.A Koyfman, J. Weiss. Personalizing postoperative treatment of head and neck cancers // Am. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book. May 2018. Vol. 38. P. 515–522. doi: 10.1200/EDBK_201087.

24. Divi V., Chen M., Porter J., et al. Reducing the time from surgery to adjuvant radiation therapy: an institutional quality improvement project // Otolaryngol Head Neck Surg. July 2018. Vol. 159, Nо. 1. P. 158–165. doi: 10.1177/0194599818768254.

25. Guttmann D.M., Kobie J., Grover S., Lin А., Lukens J.N. et al. National disparities in treatment package time for resected locally advanced head and neck cancer and impact on overall survival // Head & Neck. 2018. Vol. 40, Nо. 6. P. 1147–1155. doi: 10.1002/hed.25091.

26. Snow A.N., Anderson C.M., Watkins J.M., et al. Impact of treatment time on outcome for resected head and neck squamous cell carcinoma by HPV Status // Clinical Oncology and Research Journal. February 2020. doi: 10.31487/j.COR.2020.02.09.

27. Marwah R., Goonetilleke D., Smith J., Chilkuri M. Evaluating delays in patients treated with post-operative radiation therapy for head and neck squamous cell carcinoma // Radiation Oncology. 2022. Vol. 66, No. 6. P. 840–846. doi: 10.1111/1754-9485.13449.

28. Dale R.G., Hendry J.H., Jones B., et al. Practical methods for compensating for missed treatment days in radiotherapy, with particular reference to head and neck schedule // Clin. Oncol. 2002. Vol. 14, Nо. 5. P. 382–393. doi: 10.1053/clon.2002.0111.

29. Fu K.K., Pajak T.F., Trotti A., et al. A radiation therapy oncology group (RTOG) phase III randomized study to compare hyperfractionation and two variants of accelerated fractionation to standard fractionation radiotherapy for head and neck squamous cell carcinomas: first report of RTOG 9003 // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 2000. Vol. 48, №. 1. P. 7–16. DOI: 10.1016/s0360-3016(00)00663-5.

30. Fowler J.F. Is there an optimum overall time for head and neck radiotherapy? A review, with new modeling // Clin. Oncol. 2007. Vol. 19, Nо. 1. P. 8–22. doi: 10.1016/j.clon.2006.09.008.

31. Huang Sh.H., O’Sullivan B., Ringash J.,et al. Hypofractionated radiotherapy alone with 2.4 Gy per fraction for head and neck cancer during the COVID-19 pandemic: The Princess Margaret experience and proposal // Cancer. 2020. Vol. 126, Nо. 15. P. 3426–3437. doi: 10.1002/cncr.32968

32. Thomson D.J., Palma D., Guckenberger M., et al. Practice recommendations for risk-adapted head and neck cancer radiation therapy during the COVID-19 pandemic: an ASTRO-ESTRO consensus statement // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2020. Vol. 107, Nо. 4. Р. 618–627. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.04.016.

33. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05120947 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05120947 (дата обращения 22.10.2022).