Диагностические возможности ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ДОФА при биохимическом рецидиве медуллярного рака щитовидной железы: ретроспективное исследование

ВВЕДЕНИЕ: Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) — редкое злокачественное новообразование щитовидной железы нейроэндокринной природы. В большинстве случаев спорадический МРЩЖ диагностируется на поздних стадиях в виду отсутствия специфичной симптоматики. Основным методом лечения МРЩЖ является хирургический — тиреоидэктомия и в большинстве случаев шейная лимфодиссекция. Современные международные рекомендации предлагают использование уровня базального кальцитонина крови и ракового эмбрионального антигена (РЭА) в качестве маркеров биохимического рецидива. При возникновении биохимического рецидива заболевания целесообразно проводить поиск опухолевых очагов независимо от уровня онкомаркеров. Наибольшей чувствительностью и специфичностью для поиска местного рецидива и отдаленных метастазов обладает метод позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с рентгеновской компьютерной томографией (ПЭТ/КТ). Методы анатомической визуализации (рентгеновская компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ)), обладают неоптимальной чувствительностью и специфичностью в поиске рецидивной опухоли.

ЦЕЛЬ: Изучить диагностические возможности ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ДОФА у пациентов с биохимическим рецидивом медуллярного рака щитовидной железы в зависимости от концентрации кальцитонина в плазме крови.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Для оценки диагностических возможностей ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ДОФА у пациентов с биохимическим рецидивом медуллярного рака щитовидной железы проведен анализ 81 исследования ПЭТ/КТ у пациентов после тиреоидэктомии. В большинстве случаев (76/81) на момент исследования у пациентов определялся повышенный уровень базального кальцитонина (>10 пг/мл, в том числе, в 52/81 случаев >150 пг/мл), что позволило диагностировать биохимический рецидив заболевания. В 6 случаях уровень кальцитонина составлял ≤10 пг/мл. Обработка результатов ПЭТ/КТ проводилась посредством визуального анализа изображений, измерения полуколичественного показателя максимального стандартизированного уровня накопления РФЛП, нормализованного на безжировую массу тела (SUVlbm max) и суммарного объема ПЭТ-позитивной опухолевой ткани (метаболический объем).

РЕЗУЛЬТАТЫ: В 41 исследовании были выявлены очаги патологического накопления ¹⁸F-ДОФА, соответствующие рецидивным опухолевым очагам. ДОФА-негативные результаты у пациентов с повышенным уровнем кальцитонина были расценены как ложноотрицательные. Наибольшая чувствительность метода достигалась при уровне кальцитонина >150 пг/мл. Определена заметная положительная корреляция между концентрацией базального кальцитонина сыворотки крови, количеством патологических очагов гипераккумуляции ¹⁸F-ДОФА и суммарным метаболическим объемом опухолевой ткани. В большинстве случаев биохимического рецидива метод ПЭТ превосходил метод КТ в обнаружении рецидивных опухолевых очагов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ДОФА является наиболее информативным методом для молекулярной и структурной визуализации у пациентов с биохимическим рецидивом медуллярного рака щитовидной железы. Результаты исследования напрямую коррелируют с уровнем базального кальцитонина крови.

1. Кондратович В.А., Жуковец А.Г., Леонова Т.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика и прогноз клинического течения медуллярного рака щитовидной железы // Онкологический журнал. 2021. 15, № 2. С. 13–18.

2. Пинский С.Б., Белобородов В.А., Дворниченко В.В., Батороев Ю.К. Наследственный медуллярный рак щитовидной железы // Поволжский онкологический вестник. 2019. Т. 10, № 3. С. 33–39.

3. Filetti S., Durante C., Hartl D., Leboulleux S., Locati L.D., Newbold K., Papotti M.G., Berruti A. Thyroid cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Annals of Oncology. 2019. Vol. 30, No. 12. P. 1856–1883. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz400.

4. Haddad R.I., Bischoff L., Ball D., Bernet V., Blomain E., Busaidy N.L., Campbell M., Dickson P., Duh Q.-Y., Ehya H., Goldner W.S., Guo T., Haymart M., Holt S., Hunt J.P., Iagaru A., Kandeel F., Lamonica D.M., Mandel S., Markovina S., McIver B., Raeburn C.D., Rezaee R., Ridge J.A., Roth M.Y., Scheri R.P., Shah J.P., Sipos J.A., Sippel R., Sturgeon C., Wang T.N., Wirth L.J., Wong R.J., Yeh M., Cassara C.J., Darlow S. Thyroid Carcinoma, Version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology // Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 2022. Vol. 20, No. 8. P. 925–951. https://doi.org/10.6004/jnccn.2022.0040.

5. Газизова Д.О., Бельцевич Д.Г. Современный взгляд на проблему диагностики и лечения медуллярного рака щитовидной железы // Эндокринная хирургия. 2013. № 3. С. 4–21 https://doi.org/10.14341/serg201334-21.

6. Kim M., Kim B.H. Current Guidelines for Management of Medullary Thyroid Carcinoma // Endocrinology and Metabolism. 2021. Vol. 36, No. 3. P. 514–524. https://doi.org/10.3803/EnM.2021.1082.

7. Wang L., Kou H., Chen W., Lu M., Zhou L., Zou C. The Diagnostic Value of Ultrasound in Medullary Thyroid Carcinoma: A Comparison With Computed Tomography // Technology in Cancer Research & Treatment. 2020. Vol. 19. P. 1–6. https://doi.org/10.1177/1533033820905832.

8. Ganeshan D., Paulson E., Duran C., Cabanillas M.E., Busaidy N.L., Charnsangavej C. Current Update on Medullary Thyroid Carcinoma // American Journal of Roentgenology. 2013. Vol. 201, No. 6. P. W867–W876. https://doi.org/10.2214/AJR.12.10370.

9. Kaliszewski K., Ludwig M., Ludwig B., Mikuła A., Greniuk M., Rudnicki J. Update on the Diagnosis and Management of Medullary thyroid carcinoma: What Has Changed in Recent Years? // Cancers. 2022. Vol. 14, No. 15. P. 1–24. https://doi.org/10.3390/cancers14153643.

10. Imperiale A., Berti V., Burgy M., Cazzato R.L., Piccardo A., Treglia G. Molecular imaging and related therapeutic options for medullary thyroid carcinoma: state of the art and future opportunities // Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2023. https://doi.org/10.1007/s11154-023-09836-y.

11. Bozkurt M.F., Virgolini I., Balogova S., Beheshti M., Rubello D., Decristoforo C., Ambrosini V., Kjaer A., Delgado-Bolton R., Kunikowska J., Oyen W.J.G., Chiti A., Giammarile F., Fanti S. Guideline for PET/CT imaging of neuroendocrine neoplasms with 68Ga-DOTA-conjugated somatostatin receptor targeting peptides and 18F– DOPA // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2017. Vol. 44, No. 9. P. 1588–1601. https://doi.org/10.1007/s00259-017-3728-y.

12. Radiopharmaceuticals: A Guide to PET/CT and PET/MRI / ed. Calabria F., Schillaci O. Cham: Springer International Publishing, 2020. ISBN: 978-3-030-27778-9.

13. Fargette C., Imperiale A., Taïeb D. Molecular imaging of endocrine neoplasms with emphasis on 18F-DOPA PET: a practical approach for well-tailored imaging protocols // The Quarterly Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2022. Vol. 66, No. 2. P. 141–147. https://doi.org/10.23736/S1824-4785.22.03450-1.

14. Archier A., Heimburger C., Guerin C., Morange I., Palazzo F.F., Henry J.-F., Schneegans O., Mundler O., Abdullah A.E., Sebag F., Imperiale A., Taïeb D. 18FDOPA PET/CT in the diagnosis and localization of persistent medullary thyroid carcinoma // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2016. Vol. 43, No. 6. P. 1027–1033. https://doi.org/10.1007/s00259-015-3227-y.

15. Рыжкова Д.В., Тихонова Д.Н., Гринева Е.Н. Методы ядерной медицины в диагностике нейроэндокринных опухолей // Сибирский онкологический журнал. 2013. № 1 (6). С. 56–63.

16. Santhanam P., Taïeb D. Role of 18F-FDOPA PET/CT imaging in endocrinology // Clinical Endocrinology. 2014. Vol. 81, No. 6. P. 789–798. https://doi.org/10.1111/cen.12566.

17. Taralli S., Lorusso M., Capotosti A., Lanni V., Indovina L., Rufini V. Which Is the Optimal Scan Time of 18F-DOPA PET/CT in Patients With Recurrent Medullary Thyroid Carcinoma?: Results From a Dynamic Acquisition Study // Clinical Nuclear Medicine. 2020. Vol. 45, No. 3. P. e134–e140. https://doi.org/10.1097/RLU.0000000000002925.

18. Romero-Lluch A.R., Cuenca-Cuenca J.I., Guerrero-Vázquez R., Martínez-Ortega A.J., Tirado-Hospital J.L., Borrego-Dorado I., Navarro-González E. Diagnostic utility of PET/CT with 18F-DOPA and 18F-FDG in persistent or recurrent medullary thyroid carcinoma: the importance of calcitonin and carcinoembryonic antigen cutoff // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2017. Vol. 44, No. 12. P. 2004–2013. https://doi.org/10.1007/s00259-017-3759-4.

19. Treglia G., Cocciolillo F., Di Nardo F., Poscia A., De Waure C., Giordano A., Rufini V. Detection Rate of Recurrent Medullary Thyroid Carcinoma Using Fluorine-18 Dihydroxyphenylalanine Positron Emission Tomography // Academic Radiology. 2012. Vol. 19, No. 10. P. 1290–1299. https://doi.org/10.1016/j.acra.2012.05.008.

20. Treglia G., Rufini V., Piccardo A., Imperiale A. Update on Management of Medullary Thyroid Carcinoma: Focus on Nuclear Medicine // Seminars in Nuclear Medicine. 2023. Vol. 53, No. 4. P. 481–489. https://doi.org/10.1053/j.semnuclmed.2023.01.003.

21. Wells S.A., Asa S.L., Dralle H., Elisei R., Evans D.B., Gagel R.F., Lee N., Machens A., Moley J.F., Pacini F., Raue F., Frank-Raue K., Robinson B., Rosenthal M.S., Santoro M., Schlumberger M., Shah M., Waguespack S.G. Revised American Thyroid Association Guidelines for the Management of Medullary Thyroid Carcinoma: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Medullary Thyroid Carcinoma // Thyroid. 2015. Vol. 25, No. 6. P. 567–610. https://doi.org/10.1089/thy.2014.0335.

22. Hoegerle S., Altehoefer C., Ghanem N., Brink I., Moser E., Nitzsche E. 18F-DOPA positron emission tomography for tumour detection in patients with medullary thyroid carcinoma and elevated calcitonin levels // European Journal of Nuclear Medicine. 2001. Vol. 28, No. 1. P. 64–71. https://doi.org/10.1007/s002590000404.