Предоперационная визуализация патологии околощитовидных желез у пациентов с первичным гиперпаратиреозом с помощью ПЭТ/КТ: ретроспективное исследование

ВВЕДЕНИЕ: Топическая диагностика патологически измененных околощитовидных желез (ОЩЖ) у пациентов с первичным гиперпаратиреозом (ПГПТ) представляет проблему, решение которой имеет особую важность при планировании объема хирургического вмешательства. Выбор диагностической модальности для определения локализации опухолей ОЩЖ зависит от доступности метода для конкретного медицинского центра. ПЭТ/КТ является перспективным методом, позволяющим определить локализацию аденомы ОЩЖ.

ЦЕЛЬ: Анализ опыта применения ПЭТ/КТ с 11С-метионином и ПЭТ/КТ с 11С-холином для предоперационной диагностики патологии околощитовидных желез у пациентов с первичным гиперпаратиреозом.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: В исследование были включены 72 пациента с установленным диагнозом ПГПТ, прошедшие оперативное лечение. Перед оперативным вмешательством всем пациентам были выполнены лабораторные и инструментальные исследования в объеме: анализ крови на паратгормон, ионизированный кальций, 25(OH)D, креатинин, фосфор, УЗИ шеи, компьютерная томография шеи с внутривенным болюсным контрастированием, ПЭТ/КТ.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Самые высокие показатели диагностической точности (ДТ) в группе пациентов перед первичной операцией показала ПЭТ/КТ — 90,9%, по сравнению с УЗИ (89,6%) и рентгеновской компьютерной томографией (КТ) с внутривенным контрастированием (84,9%). В группе одиночных аденом эктопированных ОЩЖ ПЭТ/КТ также обладала более высокой ДТ — 92,8%, чем другие модальности. У пациентов с рецидивом или персистенцией заболевания показатели информативности КТ с внутривенным контрастированием и ПЭТ/КТ были сопоставимы (чувствительность — 100%, специфичность — 94,1%, ДТ — 96,2%).

ОБСУЖДЕНИЕ: В алгоритм предоперационного обследования пациентов для выявления расположения патологических ОЩЖ сейчас входит визуализация двумя модальностями: УЗИ шеи и радионуклидная визуализация: планарная сцинтиграфия (вымывание/субтракционная), ОФЭКТ, ОФЭКТ-КТ. При сомнительных результатах на втором этапе проводится компьютерная томография шеи с внутривенным контрастированием или ПЭТ/КТ. Ни одна из модальностей не обладает 100% диагностической точностью. В нашем исследовании было показано преимущество ПЭТ/КТ перед УЗИ и КТ с внутривенным контрастированием в группе пациентов, которым планируется первичное хирургическое лечение. В небольшой группе пациентов перед повторной операцией были продемонстрированы высокие показатели информативности методов ПЭТ/КТ и КТ с внутривенным контрастированием, что подтверждает большой потенциал данных методик у этих пациентов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: ПЭТ/КТ с 11С-метионином или 11С-холином обладает высокими показателями диагностической точности у пациентов с первичным гиперпаратиреозом перед оперативным вмешательством. ПЭТ/КТ и КТ с внутривенным контрастированием показали одинаково высокие показатели диагностической точности для диагностики аденомы околощитовидной железы при персистенции или рецидиве заболевания у пациентов с первичным гиперпаратиреозом.

1. Мокрышева Н.Г., Еремкина А.К., Мирная С.С. Клинические рекомендации по первичному гиперпаратиреозу, краткая версия // Проблемы эндокринологии. 2021. Т. 67, № 4. С. 94–124. doi: 10.14341/probl12801.

2. Мокрышева Н.Г., Ковалева Е.В., Еремкина А.К. Регистры заболеваний околощитовидных желез в Российской Федерации // Проблемы эндокринологии. 2021. Т. 67, № 4. С. 4–7 doi: 10.14341/probl12803.

3. Minisola S., Arnold A., Belaya Z., Brandi M.L., Clarke B.L., Hannan F.M., Hofbauer L.C., Insogna K.L., Lacroix A., Liberman U., Palermo A., Pepe J., Rizzoli R., Wermers R., Thakker R.V. Epidemiology, Pathophysiology, and Genetics of Primary Hyperparathyroidism // J. Bone Miner Res. 2022. Vol. 37, No. 11. Р. 2315– 2329. doi: 10.1002/jbmr.4665.

4. Мокрышева Н.Г., Еремкина А.К., Ковалева Е.В., Крупинова Ю.А., Викулова О.К. Современные проблемы гипер- и гипопаратиреоза // Терапевтический архив. 2021. Т. 93, № 10. С. 1149–1154

5. Бузанаков Д.М., Слепцов И.В., Семенов А.А. и др. Место двусторонней ревизии шеи при хирургическом лечении первичного гиперпаратиреоза // Проблемы эндокринологии. 2022. Т. 68, № 6. С. 22–29.

6. Khan A.A., Hanley D.A., Rizzoli R. et al. Primary hyperparathyroidism: review and recommendations on evaluation, diagnosis, and management. A Canadian and international consensus // Osteoporos Int. 2017. Vol. 28, No. 1. Р. 1–19. doi: 10.1007/s00198-016-3716-2.

7. Cheung K., Wang T.S., Farrokhyar F. et al. A meta-analysis of preoperative localization techniques for patients with primary hyperparathyroidism // Ann. Surg. Oncol. 2012. Vol. 19. Р. 577–583. https://doi.org/10.1245/s10434-011-1870-5.

8. Walker MD, Silverberg S.J. Primary hyperparathyroidism. Nat Rev Endocrinol. 2018. Vol. 14, No 2. P. 115–125. doi: 10.1038/nrendo.2017.104.

9. Caveny S.A., Klingensmith W.C. 3rd, Martin W.E. et al. Parathyroid imaging: the importance of dual-radiopharmaceutical simultaneous acquisition with 99mTc-sestamibi and 123I // J. Nucl. Med. Technol. 2021. Vol. 40, No. 2. Р. 104–110. https://doi.org/10.2967/jnmt.111.098400.

10. Treglia G. et al. Detection rate of 99mTc-MIBI single photon emission computed tomography (SPECT)/CT in preoperative planning for patients with primary hyperparathyroidism: a meta-analysis // Head Neck. 2016. Vol. 38. Р. 2159–2172. doi: 10.1002/hed.24027.

11. Sun L., Yao J., Hao P. et al. Diagnostic Role of Four-Dimensional Computed Tomography for Preoperative Parathyroid Localization in Patients with Primary Hyperparathyroidism: A Systematic Review and Meta-Analysis // Diagnostics (Basel). 2021. Vol. 11, No. 4. Р. 664. 1–4. doi: 10.3390/diagnostics11040664.

12. Grayev A.M., Gentry L.R., Hartman M.J. et al. Presurgical localization of parathyroid adenomas with magnetic resonance imaging at 3.0 T: an adjunct method to supplement traditional imaging // Ann. Surg. Oncol. 2012. Vol. 19. Р. 981–989. doi: 10.1245/s10434-011-2046-z.

13. Argiro R., Diacinti D., Sacconi B. et al. Diagnostic Accuracy of 3T Magnetic Resonance Imaging in the Preoperative Localization of Parathyroid Adenomas: Comparison with Ultrasound and 99mtc-Sestamibi Scans // Eur. Radiol. 2018. Vol. 28. Р. 4900–4908. doi: 10.1007/s00330-018-5437-8.

14. Погосян К.А., Каронова Т.Л., Рыжкова Д.В. и др. Возможности ПЭТ/КТ с 11С-холином как метода топической диагностики аденом околощитовидных желез у больных первичным гиперпаратиреозом // Трансляционная медицина. 2023. Т. 10, № 2. Р. 88–95. doi: 10.18705/2311-4495-2023-10-2-88-95.

15. Мокрышева Н.Г., Крупинова Ю.А., Долгушин М.Б. и др. Позитронная эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией с 18F-фторхолином в топической диагностике опухолей околощитовидных желез и вторичных изменений костной ткани при гиперпаратиреоидной остеодистрофии: два клинических наблюдения // Проблемы эндокринологии. 2018. Т. 64, № 5. С. 299–305. doi: 10.14341/probl9548.

16. Kluijfhout W.P., Pasternak J.D., Drake F.T. et al. Use of PET tracers for parathyroid localization: a systematic review and meta-analysis // Langenbecks Arch. Surg. 2016. Vol. 401, No. 7. Р. 925–935. doi: 10.1007/s00423-016-1425-0.

17. Saerens J., Velkeniers B., Keyaerts M. et al. Value of [11C]-Methionine PET/CT in Preoperative Localization of Parathyroid Adenomas // Horm Metab Res. 2021. Vol. 53, No. 7. Р. 444–452. doi: 10.1055/a-1475-4600.

18. Hellman P., Ahlström H., Bergström M. et al. Positron emission tomography with 11C-methionine in hyperparathyroidism // Surgery. 1994. Vol. 116. Р. 974–981.

19. Pogosian K., Karonova T., Ryzhkova D. et al. 11C-methionine PET/CT and conventional imaging techniques in the diagnosis of primary hyperparathyroidism // Quant Imaging Med. Surg. 2023. Vol. 13, No. 4. Р. 2352–2363. doi: 10.21037/qims-22-584.

20. Beheshti M., Hehenwarter L., Paymani Z. et al. (18)F-Fluorocholine PET/CT in the assessment of primary hyperparathyroidism compared with (99m)Tc-MIBI or (99m)Tc-tetrofosmin SPECT/CT: a prospective dual-center study in 100 patients // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2018. Vol. 45. Р. 1762–1771. doi:10.1007/s00259-018-3980-9.

21. Mallikarjuna V.J., Mathew V., Ayyar V. et al. Five-year Retrospective Study on Primary Hyperparathyroidism in South India: Emerging Roles of Minimally Invasive Parathyroidectomy and Preoperative Localization with Methionine Positron Emission Tomography-Computed Tomography Scan // Indian J. Endocrinol. Metab. 2018. Vol. 22. Р. 355–361. doi: 10.4103/ijem.IJEM_445_16.

22. Chun I.K., Cheon G.J., Paeng J.C. et al. Detection and Characterization of Parathyroid Adenoma/Hyperplasia for Preoperative Localization: Comparison Between (11)C-Methionine PET/CT and (99m) Tc-Sestamibi Scintigraphy // Nucl. Med. Mol. Imaging. 2013. Vol. 47. Р. 166–172. doi: 10.1007/s13139-013-0212-x.

23. Vallabhajosula S. (18)F-labeled positron emission tomographic radiopharmaceuticals in oncology: an overview of radiochemistry and mechanisms of tumor localization // Semin. Nucl. Med. 2007 Nov. Vol. 37, No. 6. Р. 400–419. doi: 10.1053/j.semnuclmed.2007.08.004.

24. Ishizuka T., Kajita K., Kamikubo K. et al. Phospholipid/Ca2+-dependent protein kinase activity in human parathyroid adenoma // Endocrinol. Jpn. 1987. Vol. 34, No. 6. Р. 965–968. doi: 10.1507/endocrj1954.34.965.

25. Giovanella L., Bacigalupo L., Treglia G. et al. Will 18F-fluorocholine PET/CT replace other methods of preoperative parathyroid imaging? // Endocrine. 2021. Vol. 71, No. 2. Р. 285–297. doi: 10.1007/s12020-020-02487-y.

26. Broos W.A.M., van der Zant F.M., Knol R.J.J. et al. Choline PET/CT in Parathyroid Imaging: A Systematic Review // Nucl. Med. Commun. 2019. Vol. 40. Р. 96– 105. doi: 10.1097/MNM.0000000000000952.

27. Christakis I., Khan S., Sadler G.P. et al. 18Fluorocholine PET/CT scanning with arterial phase-enhanced CT is useful for persistent/recurrent primary hyperparathyroidism: first UK case series results // Ann. R. Coll Surg. Engl. 2019. Vol. 101, No. 7. Р. 501–507. doi: 10.1308/rcsann.2019.0059.

28. Amadou C., Bera G., Ezziane M. et al. 18F-Fluorocholine PET/CT and Parathyroid 4D Computed Tomography for Primary Hyperparathyroidism: The Challenge of Reoperative Patients // World J. Surg. 2019. Vol. 43, No. 5. Р. 1232–1242. doi: 10.1007/s00268-019-04910-6.

29. Doppman J.L., Miller D.L. Localization of parathyroid tumors in patients with asymptomatic hyperparathyroidism and no previous surgery // J. Bone Miner Res. 1991. Vol. 6, No. 2. Р. S153–159. doi: 10.1002/jbmr.5650061431

30. Слепцов И.В., Черников Р.А., Бубнов А.Н. и др. Малоинвазивные операции в лечении первичного гиперпаратиреоза // Эндокринная хирургия. 2012. Т. 6, № 4. С. 24–33. doi: https://doi.org/10.14341/2306-3513-2012-4-24-33.

31. Prior J.O. New scintigraphic methods for parathyroid imaging // Ann. Endocrinol (Paris). 2015. Vol. 76, No. 2. Р. 145–147. doi: 10.1016/j.ando.2015.03.026.

32. Вагапова Г.Р., Хамзина Ф.Т., Дружкова Н.Б. Место ультразвуковой эластографии в алгоритме топической диагностики патологически измененных околощитовидных желез при гиперпаратиреозе // Практическая медицина. 2018. № 1 (112). С. 119–127.

33. Калинин А.П. Майстренко Н.А., Ветшев П.С. Хирургическая эндокринология: руководство. СПб.: Питер, 2004. С. 268–290.

34. Кузнецов Н.С. Ким И.В., Кузнецов С.Н. Методы топической диагностики при первичном гиперпаратиреозе. Сравнительная характеристика // Эндокринная хирургия. 2012. № 2. С. 4–11. https://doi.org/10.14341/probl20125833-8.

35. Yeh R., Tay Y.D., Tabacco G. et al. Diagnostic Performance of 4D CT and Sestamibi SPECT/CT in Localizing Parathyroid Adenomas in Primary Hyperparathyroidism // Radiology. 2019. Vol. 291, No. 2. P. 469–476. doi: 10.1148/radiol.2019182122.

36. Hinson A.M., Lee D.R., Hobbs B.A. et al. Preoperative 4D CT Localization of Nonlocalizing Parathyroid Adenomas by Ultrasound and SPECT-CT // Otolaryngol. Head Neck Surg. 2015. Vol. 153, No. 5. Р. 775–778. doi: 10.1177/0194599815599372.

37. Wilhelm S.M., Wang T.S., Ruan D.T. et al. The American Association of Endocrine Surgeons Guidelines for definitive management of primary hyperparathyroidism // JAMA Surg. 2016. Vol. 151, No. 10. Р. 959–968. doi: 10.1001/jamasurg.2016.2310.

38. Hanninen L.E., Vogl T.J., Steinmuller T. et al. Preoperative contrast-enhanced MRI of the parathyroid glands in hyperparathyroidism // Invest. Radiol. 2000. Vol. 35, No. 7. Р. 426–430. Doi:10.1097/00004424-200007000-00005.

39. Argirò R., Diacinti D., Sacconi B. et al. Diagnostic accuracy of 3T magnetic resonance imaging in the preoperative localisation of parathyroid adenomas: comparison with ultrasound and 99mTc-sestamibi scans // Eur. Radiol. 2018. Vol. 28, No. 11. Р. 4900–4908. doi: 10.1007/s00330-018-5437-8.

40. Nael K., Hur J., Bauer A. et al. Dynamic 4D MRI for Characterization of Parathyroid Adenomas: Multiparametric Analysis // AJNR Am J. Neuroradiol. 2015. Vol. 36, No. 11. Р. 2147–2152. doi: 10.3174/ajnr.A4425.

41. Mariani G., Gulec S.A., Rubello D., Boni G., Puccini M., Pelizzo M.R. et al. Preoperative localization and radioguided parathyroid surgery // J. Nucl. Med. 2003. Vol. 44. Р. 1443–1458.

42. Shafiei B., Hoseinzadeh S., Fotouhi F., Malek H., Azizi F., Jahed A. et al. Preoperative 99mTc-sestamibi scintigraphy in patients with primary hyperparathyroidism and concomitant nodular goiter // Nuclear Medicine Communications. 2021. Vol. 33, No. 10. Р. 1070–1076. doi: 10.1097/MNM.0b013e32835710b6.

43. Nichols K.J., Tomas M.B., Tronco G.G., Palestro C.J. Sestamibi parathyroid scintigraphy in multigland disease // Nucl. Med. Commun. 2012. Vol. 33, No. 1. Р. 43– 50. doi: 10.1097/MNM.0b013e32834bfeb1.

44. Maccora D., Rizzo V., Fortini D., Mariani M., Giraldi L., Giordano A., Bruno I. Parathyroid scintigraphy in primary hyperparathyroidism: comparison between double-phase and subtraction techniques and possible affecting factors // J. Endocrinol. Invest. 2019. Vol. 42, No. 8. Р. 889–895. doi: 10.1007/s40618-018-0996-8.

45. Huang Z., Lou C. 99mTcO4-/99mTc-MIBI dual-tracer scintigraphy for preoperative localization of parathyroid adenomas // J. Int. Med. Res. 2019. Vol. 47, No. 2. Р. 836–845. doi: 10.1177/0300060518813742.

46. Marković К.A., Janković M.M., Marković I. et al. Parathyroid dual tracer subtraction scintigraphy: small regions method for quantitative assessment of parathyroid adenoma uptake // Ann. Nuclear Medicine. 2014. Vol. 28, No. 8. Р. 736–745. doi:10.1007/s12149-014-0867-0.

47. Treglia G., Sadeghi R., Schalin-Jäntti C. et al. Detection rate of (99m) Tc-MIBI single photon emission computed tomography (SPECT)/CT in preoperative planning for patients with primary hyperparathyroidism: A meta-analysis // Head Neck. 2016. Vol. 38, No. 1. Р. E2159–2172. doi: 10.1002/hed.24027.

48. Слащук К.Ю., Дегтярев М.В., Румянцев П.О. Методы визуализации околощитовидных желез при первичном гиперпаратиреозе. Обзор литературы // Эндокринная хирургия. 2019. Т. 13, № 4. С. 153–174. doi: 10.14341/serg12241.

49. Noltes M.E., Kruijff S., Jansen L. et al. A retrospective analysis of the diagnostic performance of 11C-choline PET/CT for detection of hyperfunctioning parathyroid glands after prior negative or discordant imaging in primary hyperparathyroidism // EJNMMI Res. 2021. 26. Vol. 11, No. 1. Р. 32. doi: 10.1186/s13550-021-00778-7.

50. Tang B.N., Moreno-Reyes R., Blocklet D. et al. Accurate preoperative localization of pathological parathyroid glands using 11C-methionine PET/CT // Contrast Media Mol. Imaging. 2008. Vol. 3, No. 4. Р. 157–163. doi: 10.1002/cmmi.243.

51. Treglia G., Piccardo A., Imperiale A. Diagnostic performance of choline PET for detection of hyperfunctioning parathyroid glands in hyperparathyroidism: a systematic review and meta-analysis // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2019. Vol. 463. Р. 751–765. doi: 10.1007/s00259-018-4123-z.

52. Weber T., Gottstein M., Schwenzer S. et al. Is C-11 Methionine PET/CT Able to Localise Sestamibi-Negative Parathyroid Adenomas? // World J. Surg. 2017. Vol. 41, No. 4. Р. 980–985. doi: 10.1007/s00268-016-3795-4.

53. Mathey C., Keyzer C., Blocklet D. et al. 18F-Fluorocholine PET/CT Is More Sensitive Than 11C-Methionine PET/CT for the Localization of Hyperfunctioning Parathyroid Tissue in Primary Hyperparathyroidism // J. Nucl Med. 2022. Vol. 63, No. 5. Р. 785–791. doi: 10.2967/jnumed.121.262395.

54. Patel S.G., Saunders N.D., Jamshed S., Weber C.J., Sharma J. Multimodal Preoperative Localization Improves Outcomes in Reoperative Parathyroidectomy: A 25- Year Surgical Experience // The American Surg. 2019. Vol. 85, No. 9. Р. 939–943. doi: 10.1177/00031348190850093.

55. Hendricks A., Lenschow C., Kroiss M., Buck A., Kickuth R., Germer C.T., Schlegel N. Evaluation of diagnostic efficacy for localization of parathyroid adenoma in patients with primary hyperparathyroidism undergoing repeat surgery // Langenbecks Arch. Surg. 2021. Vol. 406, No. 5. Р. 1615–1624. doi: 10.1007/s00423-021-02191-z.

56. Hassler S., Ben-Sellem D., Hubele F. Dual-isotope 99mTc-MIBI/123I parathyroid scintigraphy in primary hyperparathyroidism: comparison of subtraction SPECT/CT and pinhole planar scan // Clin. Nucl. Med. 2014. Vol. 391. Р. 32–36. doi: 10.1097/RLU.0000000000000272.

57. Neumann D.R., Obuchowski N.A., DiFilippo F.P. Preoperative 123I/99mTc-Sestamibi Subtraction SPECT and SPECT/CT in Primary Hyperparathyroidism // Journal of Nuclear Medicine. 2008. Vol. 49, No. 12. Р. 2012–2017. doi: 10.2967/jnumed.108.054858.

58. Latge A., Riehm S., Vix M. et al. 18F-Fluorocholine PET and 4D-CT in Patients with Persistent and Recurrent Primary Hyperparathyroidism // Diagnostics (Basel). 2021. Dec 17. Vol. 11, No. 12. Р. 2384. 1–20. doi: 10.3390/diagnostics11122384. PMID: 34943620; PMCID: PMC8700343.

59. Amadou C., Bera G., Ezziane M. et al. 18F-Fluorocholine PET/CT and Parathyroid 4D Computed Tomography for Primary Hyperparathyroidism: The Challenge of Reoperative Patients // World J. Surg. 2019. May. Vol. 43, No. 5. Р. 1232–1242. doi: 10.1007/s00268-019-04910-6. PMID: 30659347.