Психоневрологические последствия и радиологические проявления перенесенной COVID-19-инфекции

ВВЕДЕНИЕ: У людей, перенесших новую коронавирусную инфекцию (НКИ), постковидные расстройства могут проявляться в виде стойких когнитивных и психоневрологических нарушений, ставящих под угрозу повседневную деятельность и психосоциальную адаптацию. Растущую обеспокоенность вызывает длительная персистенция и полиморфность симптомов после COVID-19. Она характеризуется волнообразностью, когда часть симптомов может временно исчезать, а потом возвращаться вновь. По состоянию на 2024 год распространенность постковидного синдрома составляет 6–7% у взрослых и около 1% у детей. Нейровизуализационные методы являются неотъемлемой частью своевременной диагностики острых нарушений и последствий, ассоциированных с COVID-19.

ЦЕЛЬ: Проведение оценки характера жалоб на состояние здоровья, особенностей неврологических и когнитивных нарушений и их сопоставление с радиологическими изменениями в головном мозге у людей в постковидном периоде.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: За период 2023–2024 гг. в исследовании приняли участие 170 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет, с наличием в анамнезе установленного факта перенесенной новой коронавирусной инфекции (НКИ), подтвержденной методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) SARS-CoV-2. Для всех участников были оценены основные социально-демографические и клинико-лабораторные показатели с дальнейшим выполнением радиологического обследования. В рамках нейропсихологического осмотра проводилась оценка Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (Monreal Cognitive Assessment, MoCA), «10 слов» А.Р.Лурия, «Таблицы Шульте», нейропсихологические пробы для исследования состояния праксиса и состояния разных аспектов гнозиса, а также проводилась субъективная оценка 38 симптомов, которые включали: нарушение памяти, концентрации внимания, утомляемость, тревога, наличие панических атак, болей различных локализаций и др. Нейровизуализационное обследование включало структурную МРТ и  1 H-МРС, выполняли на томографе SIGNA Architect 3 Тл (GE HealthCare, General Electric, США).

РЕЗУЛЬТАТЫ: Большая часть выборки (n=170) была представлена женщинами (80%). Свыше  ²⁄₃ респондентов относились к трудоспособному населению, средний возраст составил 38,2±11,3 года. К наиболее распространенным симптомам острой фазы НКИ были отнесены: повышение температуры тела выше 38˚С, одышка при физических нагрузках, нарушение сознания. Наиболее часто в постковидном периоде пациенты предъявляли следующие неспецифические жалобы: выпадение волос (56,6%), снижение/усиление аппетита (52,6%), боли в разных отделах живота (45,7%), колебания артериального давления, частота которых учащалась по мере увеличения возраста (p<0,05). Частота предъявления жалоб на колебания артериального давления и выпадение волос была ассоциирована с более тяжелой степенью перенесенной НКИ (p<0,05). По результатам неврологического обследования у 53,8% респондентов в выборке отмечались те или иные нарушения, связанные с функционированием структур центральной и периферической нервной системы. Наиболее распространенными расстройствами у лиц в постковидном периоде стали: тревожно-депрессивные расстройства (30%) инсомнии (14,6%), головная боль напряжения (13,1%), амнестический синдром (6,2%). Также были выявлены дистимия (2,3%), мигрень (2,3%), астенический синдром (2,3%), персистирующие перцептивные постуральные головокружения (3,1%), легкие когнитивные нарушения (1,5%) и др. При MoCA у 7,7% респондентов в постковидном периоде обнаружено значимое снижение общего состояния когнитивных функций. Проведенное экспериментально-психологическое обследование позволило выявить следующие ведущие нарушения высших психических функций лиц в постковидном периоде: снижение долговременной памяти (7,7±1,7 при норме от 8), недостаточность процесса запоминания (9,2±1,1 при норме 10), снижение устойчивости внимания (1,01±0,3 при норме <1), значимые трудности при выполнении проб пространственного праксиса (ошибки допустили у 43,6%) и оптико-пространственного гнозиса (лишь 5,7% справились без ошибок). Обращает на себя внимание выраженность симптомов астении, жалобы на которую предъявили 64,9% участников после перенесенного COVID-19. В результатах МРТ-исследований наиболее часто встречались признаки общей кортикальной атрофии (60%), очаговые изменения (37,5%), кистозные изменения шишковидного тела (25%), признаки атрофии гиппокампов (12,5%). В МРС-результатах отмечались изменения соотношений метаболитов – снижение NAA/Cr (32,5%), повышение Cho/Cr (10%), повышение показателя mI отмечалось в 10% случаев.

ОБСУЖДЕНИЕ: Полученные результаты в рамках неврологического и нейропсихологического обследования указывают на наличие поражения преимущественно модально-неспецифического фактора, то есть изменений в процессах активации/инактивации мозговых структур, способствующих, в том числе, возникновению вышеупомянутых тревожно-депрессивных состояний. Описанные расстройства свидетельствуют о ведущей роли поражения структур первого блока мозга по А.Р. Лурия, указывающего на наличие повреждений у лиц в постковидном периоде в области медиобазальных отделов коры лобных долей, гиппокампа, стволовых структурах. Кроме того, визуализационные ультраструктурные данные (МРС) обладают потенциалом нейромаркера проявлений постковидного неврологического синдрома.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Постковидный синдром характеризуется мультисистемностью в своих проявлениях, при этом поражения центральной нервной системы (ЦНС) можно отнести к наиболее часто встречаемым осложнениям инфекции, вызванной SARS-CoV-2. Проведенное исследование демонстрирует высокую частоту встречаемости и многогранность проявлений постковидных расстройств со стороны нервной системы вне зависимости от тяжести течения заболевания, которые в некоторых случаях отражались в рамках радиологических исследований. Будущая работа предполагает использование комплексных клинических, радиологических, лабораторных иммунологических, вирусологических и генетических методик для поиска предрасполагающих факторов, понимания механизма патогенеза и возможных способов воздействия и предотвращения развития постковидного синдрома.

1. Беляков Н.А., Багненко С.Ф., Рассохин В.В., Трофимова Т.Н. и др. Эволюция пандемии COVID-19: монография. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2021. 410 с.

2. Douaud G., Lee S., Alfaro-Almagro F. et al. SARS-CoV-2 is associated with changes in brain structure in UK Biobank // Nature. 2022. Vol. 604. Р. 697–707. doi: 10.1038/s41586-022-04569-5.

3. Stein S.R., Ramelli S.C., Grazioli A. et al. SARS-CoV-2 infection and persistence in the human body and brain at autopsy // Nature. 2022. Vol. 612. Р. 758–763. doi: 10.1038/s41586-022-05542-y.

4. Li Z., Zhang Z., Zhang Z., Wang Z., Li H. Cognitive impairment after long COVID-19: current evidence and perspectives // Front Neurol. 2023. Vol. 14. Р. 1239182. doi: 10.3389/fneur.2023.1239182.

5. Logue J.K., Franko N.M., McCulloch D.J., McDonald D., Magedson A. et al. Sequelae in Adults at 6 Months After COVID-19 Infection // JAMA Netw Open. 2021. Vol. 4. Р. e210830. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.0830.

6. Ladopoulos T., Zand R., Shahjouei S., Chang J.J., Motte J. еt al. COVID-19: Neuroimaging Features of a Pandemic // J. Neuroimaging. 2021. Mar; Vol. 31, Nо. 2. Р. 228–243. doi: 10.1111/jon.12819.

7. Beyrouti R., Adams M.E., Benjamin L. et al. Characteristics of ischaemic stroke associated with COVID-19 // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2020. Vol. 91. Р. 889–991. doi: 10.1136/jnnp-2020-323586.

8. Sparr S.A., Bieri P.L. Infarction of the splenium of the corpus callosum in the age of COVID-19: a snapshot in time // Stroke. 2020. Vol. 51. Р. 223–226. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030434.

9. Shahjouei S., Naderi S., Li J. et al. Risk of stroke in hospitalized SARS-CoV-2 infected patients: a multinational study // EBioMedicine. 2020. Vol. 59. Р. 102939. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102939.

10. Radmanesh A., Derman A., Lui Y.W., et al. COVID-19-associated diffuse leukoencephalopathy and microhemorrhages // Radiology. 2020. Vol. 297. Р. 223–227. doi: 10.1148/radiol.2020202040.

11. Chougar L., Mathon B., Weiss N. et al. Atypical deep cerebral vein thrombosis with hemorrhagic venous infarction in a patient positive for COVID-19 // AJNR Am.J.Neuroradiol. 2020. Vol. 41. Р. 1377–1379. doi: 10.3174/ajnr.A6642.

12. Garaci F., Di Giuliano F., Picchi E. et al. Venous cerebral thrombosis in COVID-19 patient // J. Neurol Sci. 2020. Vol. 414. Р. 116871. doi: 10.1016/j.jns.2020.116871.

13. Malentacchi M., Gned D., Angelino V. et al. Concomitant brain arterial and venous thrombosis in aCOVID-19 patient // Eur. J. Neurol. 2020. P. 38–39. doi: 10.1111/ene.14380.

14. Гудкова В.В., Кимельфельд Е.И., Стаховская Л.В. Малоизвестный синдром задней обратимой энцефалопатии, требующий неотложной помощи // Consilium Medicum. 2018. Vol. 20, No. 2. Р. 84–89.

15. Cavalcanti D.D., Raz E., Shapiro M. et al. Cerebral venous thrombosis associated with COVID-19 // AJNR Am.J.Neuroradiol. 2020. Vol. 41. Р. 1370–1376. doi: 10.3174/ajnr.A6644.

16. Kaya Y., Kara S., Akinci C. et al. Transient cortical blindness in COVID-19 pneumonia; a PRES-like syndrome: case report // J. Neurol. Sci. 2020. Vol. 413. P. 116858. doi: 10.1016/j.jns.2020.116858.

17. Coolen T., Lolli V., Sadeghi N. et al. Early postmortem brain MRI findings in COVID-19 non-survivors // Neurology. 2020. Vol. 95. P. 2016–2027. doi: 10.1212/WNL.0000000000010116.

18. Moriguchi T., Harii N., Goto J. et al. A first case of meningitis/encephalitis associated with SARS-Coronavirus-2 // Int. J. Infect. Dis. 2020. Vol. 94. Р. 55–58. doi: 10.1016/j.ijid.2020.03.062.

19. Hayashi M., Sahashi Y., Baba Y. et al. COVID-19-associated mild encephalitis/encephalopathy with a reversible splenial lesion // J. Neurol. Sci. 2020. Vol. 415. Р. 116941. doi: 10.1016/j.jns.2020.116941.

20. Abdel-Mannan O., Eyre M., Lobel U. et al. Neurologic and radiographic findings associated with COVID-19 infection in children // JAMA Neurol. 2020. Vol. 77. P. 1440–1445. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.2687.

21. Poyiadji N., Shahin G., Noujaim D. et al. COVID-19-associated acute hemorrhagic necrotizing encephalopathy: imaging features // Radiology. 2020. Vol. 296. P. 119–120. doi: 10.1148/radiol.2020201187.

22. Dixon L., Varley J., Gontsarova A. et al. COVID-19-related acute necrotizing encephalopathy with brain stem involvement in a patient with aplastic anemia // Neurol. Neuroimmunol. Neuroinflamm. 2020. Vol. 7. Р. e789. doi: 10.1212/NXI.0000000000000789.

23. Kandemirli S.G., Dogan L., Sarikaya Z.T. et al. Brain MRI findings in patients in the intensive care unit with COVID-19 infection // Radiology. 2020. Vol. 297. P. 232–235. doi: 10.1148/radiol.2020201697.

24. Zanin L., Saraceno G., Panciani P.P. et al. SARS-CoV-2 can induce brain and spine demyelinating lesions // Acta Neurochir. 2020. Vol. 162. Р. 1491–1494. doi: 10.1007/s00701-020-04374-x.

25. Brun G., Hak J.F., Coze S. et al. COVID-19-white matter and globus pallidum lesions: demyelination or small-vessel vasculitis? // Neurol. Neuroimmunol. Neuroinflamm. 2020. Vol. 7. Р. e777. doi: 10.1212/NXI.0000000000000777.

26. AlKetbi R., AlNuaimi D., AlMulla M. et al. Acute myelitis as a neurological complication of COVID-19: a case report and MRI findings // Radiol. Case Rep. 2020. Vol. 15. Р. 1591–1595. doi: 10.1016/j.radcr.2020.06.001.

27. Meng X., Deng Y., Dai Z. et al. COVID-19 and anosmia: a review based on up-to-date knowledge // Am.J.Otolaryngol. 2020. Vol. 41. Р. 102581. doi: 10.1016/j.amjoto.2020.102581.

28. Baig A.M., Khaleeq A., Ali U. et al. Evidence of the COVID-19 virus targeting the CNS: tissue distribution, host-virus interaction, and proposed neurotropic mechanisms // ACS Chem. Neurosci. 2020. Vol. 11. Р. 995–998. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00122.

29. Valiuddin H, Skwirsk B, Paz-Arabo P. Acute transverse myelitis associated with SARS-CoV-2: a case-report // Brain Behav. Immun. Health. 2020. Vol. 5. Р. 100091. doi: 10.1016/j.bbih.2020.100091.

30. Jain R., Young M., Dogra S. et al. COVID-19 related neuroimaging findings: a signal of thromboembolic complications and a strong prognostic marker of poor patient outcome // J. Neurol. Sci. 2020. Vol. 414. Р. 116923. doi: 10.1016/j.jns.2020.116923.

31. Al-Aly Z., Davis H., McCorkell L., Soares L., Wulf-Hanson S. et al. Long COVID science, research and policy // Nature Medicine. 2024. Vol. 30, No. 8. Р. 2148–2164. doi: 10.1038/s41591-024-03173-6.

32. Davis H.E., McCorkell L., Vogel J.M., Topol E.J. «Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations» // Nature Reviews. Microbiology. 2023. Vol. 21, No. 3. Р. 133–146. doi: 10.1038/s41579-022-00846-2.

33. Богдан А.А., Хоменко Ю.Г., Катаева Г.В., Трофимова Т.Н. Принципы группировки данных при оценке результатов многовоксельного спектроскопического исследования головного мозга // Лучевая диагностика и терапия. 2016. № 4 (7). С. 15–19.

34. Трофимова Т.Н., Богдан А.А., Крюкова Е.В., Магонов Е.П., Катаева Г.В. и др. Метаболизм головного мозга у пациентов с COVID-19 по данным мультивоксельной 1 H-МРС: проспективное исследование // Лучевая диагностика и терапия. 2023. Т. 14, № 1. С. 15–25.