Возможности радиолигандной терапии рака предстательной железы низкомолекулярными ингибиторами ПСМА, меченными актинием-225: обзор
В. К. Тищенко,
В. В. Крылов,
Т. Ю. Кочетова,
А. Ю. Шуринов,
О. П. Власова,
П. В. Шегай,
С. А. Иванов,
А. Д. Каприн https://doi.org/10.22328/2079-5343-2024-15-4-40-56
Аннотация
ВВЕДЕНИЕ: Терминальная форма рака предстательной железы, известная как метастатический кастрат-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ), представляет собой прогрессирующее заболевание с ограниченными терапевтическими возможностями и неблагоприятным прогнозом выживаемости. Существует высокая потребность в более эффективных (таргетных) стратегиях системной терапии. Радиолигандная терапия (РЛТ) дает возможность лечить мКРРПЖ специфическим и опухолеселективным способом, воздействуя на простат-специфический мембранный антиген (ПСМА), сверх-экспрессируемый опухолевыми клетками предстательной железы.
ЦЕЛЬ: Анализ эффективности и безопасности РЛТ мКРРПЖ с использованием низкомолекулярных ПСМА-ингибиторов, меченных альфа-излучающим радионуклидом 225Ас, по данным литературы.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Поиск литературы выполнялся в период с 01.04.2024 по 27.04.2024 на русском и английском языках в базах данных Medline/PubMed, Google Scholar, РИНЦ/elibrary по следующим ключевым словам: актиний-225 (actinium 225, 225Ac), ПСМА (PSMA), 225Ас-ПСМА (225Ac-PSMA), радиолигандная терапия рака предстательной железы (radioligand therapy of prostate cancer).
РЕЗУЛЬТАТЫ: В обзоре представлен современный мировой опыт РЛТ мКРРПЖ с применением низкомолекулярных ингибиторов ПСМА, меченных альфа-излучающим радионуклидом 225Ac. Представлены данные об эффективности РЛТ с использованием 225Aс-ПСМА-617 и 225Aс-ПСМА-I&T, а также результаты тандемной терапии. Подробно обсуждаются токсические эффекты этого лечения, рассматриваются способы их предотвращения или снижения интенсивности.
ОБСУЖДЕНИЕ: РЛТ с 225Ac-ПСМА – эффективная и безопасная терапевтическая стратегия против мКРРПЖ, включая опухоли, резистентные к традиционным методам лечения, а также в случае неэффективности РЛТ с 177Lu-ПСМА. Более чем у половины пролеченных пациентов уровень ПСА снижался более чем на 50%. Наиболее часто встречаемым осложнением РЛТ является ксеростомия.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: РЛТ с ПСМА-специфичными лигандами, меченными 225Ас, является многообещающим методом терапии пациентов с мКРРПЖ, исчерпавших все возможные варианты противоопухолевой терапии.
Об авторах
В. К. Тищенко
Медицинский радиологический научный центр имени А. Ф. Цыба
Россия
Россия
Тищенко Виктория Константиновна – доктор биологических наук, заведующий лабораторией экспериментальной ядерной медицины
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
В. В. Крылов
Медицинский радиологический научный центр имени А. Ф. Цыба
Россия
Россия
Крылов Валерий Васильевич – доктор медицинских наук, заведующий отделением радиохирургического лечения открытыми радионуклидами
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
Т. Ю. Кочетова
Медицинский радиологический научный центр имени А. Ф. Цыба
Россия
Россия
Кочетова Татьяна Юрьевна – старший научный сотрудник отделения радиохирургического лечения открытыми радионуклидами
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
А. Ю. Шуринов
Медицинский радиологический научный центр имени А. Ф. Цыба
Россия
Россия
Шуринов Андрей Юрьевич – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения радиохирургического лечения открытыми радионуклидами
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала
Жукова, д. 10
О. П. Власова
Медицинский радиологический научный центр имени А. Ф. Цыба; Национальный медицинский исследовательский центр радиологии
Россия
Россия
Власова Оксана Петровна – кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной ядерной медицины; заместитель заведующего отделом сопровождения грантов и внешних контрактов Центра инновационных радиологических и регенеративных технологий федерального государственного бюджетного учреждения; ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной ядерной медицины
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4;
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
П. В. Шегай
Медицинский радиологический научный центр имени А. Ф. Цыба; Национальный медицинский исследовательский центр радиологии
Россия
Россия
Шегай Петр Викторович – кандидат медицинских наук, заведующий Центром инновационных радиологических и регенеративных технологий федерального государственного бюджетного учреждения
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4
С. А. Иванов
Медицинский радиологический научный центр имени А. Ф. Цыба; Российский университет дружбы народов
Россия
Россия
Иванов Сергей Анатольевич – доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, директор
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
А. Д. Каприн
Национальный медицинский исследовательский центр радиологии; Российский университет дружбы народов; Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П. А. Герцена
Россия
Россия
Каприн Андрей Дмитриевич – доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, генеральный директор; заведующий кафедрой урологии и оперативной нефрологии с курсом онкоурологии
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4;
117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6
Список литературы
1. Каприн А.Д., Алексеев Б.Я., Матвеев В.Б. и др. Рак предстательной железы. Клинические рекомендации // Современная онкология. 2021. Т. 23, № 2. С. 211–247.
2. Попов С.В., Гусейнов Р.Г., Хижа В.В. и др. Рак предстательной железы: современная ситуация в России и г. Санкт-Петербурге по данным медико-статистических показателей // Онкоурология. 2023. T. 19, № 1. С. 102–114.
3. Song H., Guja K.E., Iagaru A. PSMA theragnostics for metastatic castration resistant prostate cancer // Trans. Oncol. 2022. Vol. 22. P. 101438. doi: 10.1016/j.tranon.2022.101438.
4. Алексеев Б.Я., Нюшко К.М., Гафанов Р.А. и др. Эпидемиология и естественное течение неметастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы в российской популяции // Онкоурология. 2022. Т. 18, № 2. С. 111–122.
5. Vorster M., Sathekge M.M., Bott S.R.J., Ng K.L. Theranostics in Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer // Prostate Cancer [Internet]. Brisbane (AU): Exon Publications, 2021. Chapter 6. Рр. 81–96. doi: 10.36255/exonpublications.prostatecancer.theranostics.2021.
6. Jeitner T.M., Babich J.W., Kelly J.M. Advances in PSMA theranostics // Transl. Oncol. 2022. Vol. 22. P. 101450. doi: 10.1016/j.tranon.2022.101450.
7. AlSadi R., Bouhali O., Dewji S., Djekidel M. 177Lu-PSMA Therapy for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Mini-Review of State-of-the-Art // Oncologist. 2022. Vol. 27, No. 12. P. e957–e966. doi: 10.1093/oncolo/oyac216.
8. Sartor O., de Bono J., Chi K.N. et al. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer // N. Engl. J. Med. 2021. Vol. 385, No. 12. P. 1091–1103. doi: 10.1056/NEJMoa2107322.
9. Ferrier M.G., Radchenko V. An appendix of radionuclides used in targeted alpha therapy // J. Med. Imaging. Radiat Sci. 2019. Vol. 50. P. S58–S65. doi: 10.1016/j.jmir.2019.06.051.
10. Chavoshi M., Mirshahvalad S.A., Metser U., Veit-Haibach P. 68Ga-PSMA PET in prostate cancer: a systematic review and meta-analysis of the observer agreement // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2022. Vol. 49, No. 3. P. 1021–1029. doi: 10.1007/s00259-021-05616-5.
11. Sathekge M., Bruchertseifer F., Vorster M., Morgenstern A., Lawal I.O. Global Experience with PSMA-based alpha therapy in prostate cancer // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2021. Vol. 49. P. 30–46. doi: 10.1007/s00259-021-05434-9.
12. Scher H.I., Morris M.J., Stadler W.M. et al. Trial design and objectives for castration-resistant prostate cancer: updated recommendations from the Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 // J. Clin. Oncol. 2016. Vol. 34. P. 1402–1418. doi: 10.1200/JCO.2015.64.2702.
13. Heinzel A., Boghos D., Mottaghy F.M. et al. 68Ga-PSMA PET/CT for monitoring response to 177Lu-PSMA-617 radioligand therapy in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2019. Vol. 46. P. 1054–1062. doi: 10.1007/s00259-019-4258-6.
14. Grubmuller B., Rasul S., Baltzer P. et al. Response assessment using [68Ga]Ga-PSMA ligand PET in patients undergoing systemic therapy for metastatic castrationresistant prostate cancer // Prostate. 2020. Vol. 80. P. 74–82. doi: 10.1002/pros.23919.
15. Fanti S., Goffin K., Hadaschik B.A. et al. Consensus statements on PSMA PET/CT response assessment criteria in prostate cancer // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2021. Vol. 48, No. 2. P. 469–476. doi: 10.1007/s00259-020-04934-4.
16. Lawal I.O., Mokoala K.M.G., Mahapane J. et al. A prospective intra-individual comparison of [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT, [68Ga]Ga-NODAGA ZOL PET/CT, and [99mTc]Tc-MDP bone scintigraphy for radionuclide imaging of prostate cancer skeletal metastases // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2021. Vol. 48. P. 134–142. doi: 10.1007/s00259-020-04867-y.
17. Kratochwil C., Bruchertseifer F., Giesel F.L. et al. 225Ac-PSMA-617 for PSMA-Targeted ɑ-Radiation Therapy of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer // J. Nucl. Med. 2016. Vol. 57, No. 12. P. 1941–1944. doi: 10.2967/jnumed.116.178673.
18. Kratochwil C., Bruchertseifer F., Rathke H. et al. Targeted ɑ-Therapy of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer with 225Ac-PSMA-617: Dosimetry Estimate and Empiric Dose Finding // J. Nucl. Med. 2017. Vol. 58, No. 10. P. 1624–1630. doi: 10.2967/jnumed.117.191395.
19. Sathekge M.M., Lawal I.O., Bal C. et al. Actinium-225-PSMA radioligand therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer (WARMTH Act): a multicentre, retrospective study // Lancet Oncol. 2024. Vol. 25, No. 2. P. 175–183. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00638-1.
20. Sathekge M., Bruchertseifer F., Knoesen O. et al. 225Ac-PSMA-617 in chemotherapy-naive patients with advanced prostate cancer: a pilot study // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2019. Vol. 46, No. 1. P. 129–138. doi: 10.1007/s00259-018-4167-0.
21. Sathekge M., Bruchertseifer F., Vorster M. et al. Predictors of Overall and Disease-Free Survival in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Patients Receiving 225Ac-PSMA-617 Radioligand Therapy // J. Nucl. Med. 2020. Vol. 61, No. 1. P. 62–69. doi: 10.2967/jnumed.119.229229.
22. Sathekge M., Bruchertseifer F., Vorster M. et al. mCRPC Patients Receiving 225Ac-PSMA-617 Therapy in the Post-Androgen Deprivation Therapy Setting: Response to Treatment and Survival Analysis // J. Nucl. Med. 2022. Vol. 63, No. 10. P. 1496–1502. doi: 10.2967/jnumed.121.263618.
23. Schlesinger M. Role of platelets and platelet receptors in cancer metastasis // J. Hematol. Oncol. 2018. Vol. 11, No. 1. P. 125. doi: https://doi.org/10.1186/s13045-018-0669-2.
24. Lawal I.O., Morgenstern A., Vorster M. et al. Hematologic toxicity profile and efficacy of [225Ac]Ac-PSMA-617 ɑ-radioligand therapy of patients with extensive skeletal metastases of castration-resistant prostate cancer // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2022. Vol. 49, No. 10. P. 3581–3592. doi: 10.1007/s00259-022-05778-w.
25. Sathekge M., Bruchertseifer F., Vorster M. et al. 225Ac-PSMA-617 radioligand therapy of de novo metastatic hormone-sensitive prostate carcinoma (mHSPC): preliminary clinical findings // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2023. Vol. 50, No. 7. P. 2210–2218. doi: 10.1007/s00259-023-06165-9.
26. Bal C., Yadav M., Ballal S. et al. Clinical Experience on 225Ac-PSMA-617 Targeted Alpha Therapy in Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer Patients: Safety and Efficacy Results // J. Nucl. Med. 2019. Vol. 60 (Suppl. 1). P. 462. https://jnm.snmjournals.org/content/60/supplement_1/462.
27. Yadav M.P., Ballal S., Sahoo R.K. et al. Efficacy and safety of 225Ac-PSMA-617 targeted alpha therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer patients // Theranostics. 2020. Vol. 10. P. 9364–9377. doi: 10.7150/thno.48107.
28. Satapathy S., Mittal B.R., Sood A. et al. Health-related quality-of-life outcomes with Actinium-225-prostate-specific membrane antigen-617 therapy in patients with heavily pretreated metastatic castration-resistant prostate cancer // Indian J. Nucl. Med. 2020. Vol. 35. P. 299–304. doi: 10.4103/ijnm.IJNM_130_20.
29. Sen I., Thakral P., Tiwari P. et al. Therapeutic efficacy of 225Ac-PSMA-617 targeted alpha therapy in patients of metastatic castrate resistant prostate cancer after taxane-based chemotherapy // Ann. Nucl. Med. 2021. Vol. 35, No. 7. P. 794–810. doi: 10.1007/s12149-021-01617-4.
30. Ballal S., Yadav M.P., Satapathy S. et al. Long term survival outcomes of salvage [225Ac]Ac PSMA 617 targetedalpha therapy in patients with PSMA expressing end stage metastatic castration resistant prostate cancer: a real world study // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2023. Vol. 50. P. 3777–3789. doi: 10.1007/s00259-023- 06340-y.
31. Ilhan H., Gosewisch A., Boning G. et al. Response to 225Ac-PSMA-I&T after failure of long-term 177Lu-PSMA RLT in mCRPC // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2021. Vol. 48. P. 1262–1263. doi: 10.1007/s00259-020-05023-2.
32. Zacherl M.J., Gildehaus F.J., Mittlmeier L. et al. First clinical results for PSMA-targeted ɑ-therapy using 225Ac-PSMA-I&T in advanced-mCRPC patients // J. Nucl. Med. 2021. Vol. 62. P. 669–674. doi: 10.2967/jnumed.120.251017.
33. Khreish F., Ebert N., Ries M. et al. 225Ac-PSMA-617/177Lu-PSMA-617 tandem therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer: pilot experience // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2020. Vol. 47. P. 721–728. doi: 10.1007/s00259–019–04612–0.
34. Rosar F., Hau F., Bartholoma M. et al. Molecular imaging and biochemical response assessment after a single cycle of [225Ac]Ac-PSMA-617/[177Lu]Lu-PSMA-617 tandem therapy in mCRPC patients who have progressed on [177Lu]Lu-PSMA-617 monotherapy // Theranostics. 2021. Vol. 11. P. 4050–4060. doi: 10.7150/thno.56211.
35. Rosar F., Krause J., Bartholomä M. et al. Efficacy and Safety of [225Ac]Ac-PSMA-617 Augmented [177Lu]Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy in Patients with Highly Advanced mCRPC with Poor Prognosis // Pharmaceutics. 2021. Vol. 13, No. 5. P. 722. doi: 10.3390/pharmaceutics13050722.
36. Kratochwil C., Bruchertseifer F., Rathke H. et al. Targeted ɑ-Therapy of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer with 225Ac-PSMA-617: Swimmer-Plot Analysis Suggests Efficacy Regarding Duration of Tumor Control // J. Nucl. Med. 2018. Vol. 59, No. 5. P. 795–802. doi: 10.2967/jnumed.117.203539.
37. Tauber R.L., Feuerecker B., Knorr K. et al. Safety and efficacy of Ac-225-PSMA-617 in metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) after failure of Lu-177-PSMA // Ann. Oncol. 2019. Vol. 30. P. v342. doi: https://doi.org/10.1093/annonc/mdz248.029.
38. Van der Doelen M.J., Mehra N., van Oort I.M. et al. Clinical outcomes and molecular profiling of advanced metastatic castration-resistant prostate cancer patients treated with 225Ac-PSMA-617 targeted alpha-radiation therapy // Urol. Oncol. 2021. Vol. 39, No. 10. P. 729.e7–729.e16. doi: 10.1016/j.urolonc.2020.12.002.
39. Feuerecker B., Tauber R., Knorr K. et al. Activity and Adverse Events of Actinium-225-PSMA-617 in Advanced Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer After Failure of Lutetium-177-PSMA // Eur. Urol. 2021. Vol. 79, No. 3. P. 343–350. doi: 10.1016/j.eururo.2020.11.013.
40. Sanli Y., Kuyumcu S., Simsek D.H. et al. 225Ac-Prostate-Specific Membrane Antigen Therapy for Castration-Resistant Prostate Cancer: A Single-Center Experience // Clin. Nucl. Med. 2021. Vol. 46, No. 12. P. 943–951. doi: 10.1097/RLU.0000000000003925.
41. Rupp N.J., Umbricht C.A., Pizzuto D.A. et al. First Clinicopathologic Evidence of a Non–PSMA-Related Uptake Mechanism for 68Ga-PSMA-11 in Salivary Glands // J. Nucl. Med. 2019. Vol. 60. P. 1270–1276. doi: 10.2967/jnumed.118.222307.
42. Langbein T., Chausse G., Baum R.P. Salivary gland toxicity of PSMA radioligand therapy: Relevance and preventive strategies // J. Nucl. Med. 2018. Vol. 59. P. 1172–1173. doi: 10.2967/jnumed.118.214379.
43. Satapathy S., Sood A., Das C.K., Mittal B.R. Evolving role of 225Ac-PSMA radioligand therapy in metastatic castration resistant prostate cancer-a systematic review and meta-analysis // Prostate Cancer Prostatic Dis. 2021. Vol. 24, No. 3. P. 880–890. doi: 10.1038/s41391-021-00349-w.
44. Yilmaz B., Nisli S., Ergul N. et al. Effect of external cooling on 177Lu-PSMA uptake by the parotid glands // J. Nucl. Med. 2019. Vol. 60. P. 1388–1393. doi: 10.2967/jnumed.119.226449.
45. Harsini S., Saprunoff H., Alden T. et al. The effects of monosodium glutamate on PSMA radiotracer uptake in men with recurrent prostate cancer: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled intraindividual imaging study // J. Nucl. Med. 2021. Vol. 62. P. 81–87. doi: 10.2967/jnumed.120.246983.
46. Majer P., Jančařík A., Krecmerova M. et al. Discovery of Orally Available Prodrugs of the Glutamate Carboxypeptidase II (GCPII) Inhibitor 2-Phosphonomethylpentanedioic Acid (2-PMPA) // J. Med. Chem. 2016. Vol. 59, No. 6. P. 2810–2819. doi: 10.1021/acs.jmedchem.6b00062.
47. Baum R.P., Langbein T., Singh A. et al. Injection of Botulinum Toxin for Preventing Salivary Gland Toxicity after PSMA Radioligand Therapy: an Empirical Proof of a Promising Concept // Nucl. Med. Mol. Imaging. 2018. Vol. 52, No. 1. P. 80–81. doi: 10.1007/s13139-017-0508-3.
48. Mueller J., Langbein T., Mishra A., Baum R.P. Safety of High-Dose Botulinum Toxin Injections for Parotid and Submandibular Gland Radioprotection // Toxins. 2022. Vol. 14. P. 64. doi: 10.3390/toxins14010064.
49. Rathke H., Kratochwil C., Hohenberger R. et al. Initial clinical experience performing sialendoscopy for salivary gland protection in patients undergoing 225Ac-PSMA-617 RLT // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2019. Vol. 46. P. 139–147. doi: 10.1007/s00259-018-4135-8.
50. Pelletier K., Côté G., Fallah-Rad N. et al. CKD after 225Ac-PSMA617 therapy in patients with metastatic prostate cancer // Kidney Int. Rep. 2021. Vol. 6. P. 853–856. doi: 10.1016/j.ekir.2020.12.006.
51. Кочетова Т.Ю., Крылов В.В., Сигов М.А. и др. Пилотное исследование безопасности трех возрастающих активностей 225Ас-ПСМА для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы // Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. 2024. Т. 7, № 1. С. 30–40.
52. Майстренко Д.Н., Станжевский А.А., Важенина Д.А. и др. Радиолигандная терапия препаратами на основе радионуклида 225Ас: опыт Российского научного центра радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова // Лучевая диагностика и терапия. 2022. Т. 13, № 4. С. 86–94.
Рецензия
Для цитирования:
Тищенко В.К., Крылов В.В., Кочетова Т.Ю., Шуринов А.Ю., Власова О.П., Шегай П.В., Иванов С.А., Каприн А.Д. Возможности радиолигандной терапии рака предстательной железы низкомолекулярными ингибиторами ПСМА, меченными актинием-225: обзор. Лучевая диагностика и терапия. 2024;15(4):40-56. https://doi.org/10.22328/2079-5343-2024-15-4-40-56
For citation:
Tishchenko V.K., Krylov V.V., Kochetova T.Yu., Shurinov A.Yu., Vlasova O.P., Shegai P.V., Ivanov S.A., Kaprin A.D. The possibilities of prostate cancer radioligand therapy with low-molecular-weight PSMA inhibitors labeled with actinium-225: a review. Diagnostic radiology and radiotherapy. 2024;15(4):40-56. (In Russ.) https://doi.org/10.22328/2079-5343-2024-15-4-40-56
Просмотров:
144
Послать статью по эл. почте 