ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СТРУКТУР ГОЛОВНОГО МОЗГА У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ

Поражения нервной системы при ВИЧ-инфекции стоят на втором месте после иммунной. Их механизмы, несмотря на большое число исследований, в том числе различными методами лучевой диагностики, на данный момент остаются недостаточно ясными, особенно когда речь идет о процессах, происходящих на субклинической стадии. Целью работы было изучение изменений функционального состояния головного мозга у ВИЧ-инфицированных пациентов на разных стадиях развития болезни, в том числе на ранних, при отсутствии неврологической симптоматики и когнитивных нарушений на основе сочетанного анализа данных позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и магнитно-резонансной спектроскопии (МРС). Полученные нами данные свидетельствуют об имеющихся уже на ранней стадии ВИЧ-инфицирования локальных и регионарных метаболических нарушениях в сером и белом веществе головного мозга. Распространенность метаболических изменений при прогрессировании ВИЧ-инфекции увеличивается. Полученные характеристики паттерна распределения скорости метаболизма глюкозы у ВИЧ-инфицированных пациентов и пороговые значения соотношений основных метаболитов по данным МРС могут быть использованы для разработки диагностических критериев - предикторов развития нейрокогнитивных нарушений. Полученные данные соответствуют представлениям о целесообразности раннего использования высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) и необходимости применения нейропротекторов.

ВИЧ-инфекция, магнитно-резонансная спектроскопия, позитронно-эмиссионная томография, поражения нервной системы при ВИЧ-инфекции, высокоактивная антиретровирусная терапия, ВААРТ, HIV, magnetic resonance spectroscopy, positron emission tomography, HIV-associated neurocognitive disorders, highly active anti-retrovirus therapy (HAART)

1. Deeks S. G., Lewin S. R., Havlir D. V. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease // Lancet.- 2013.- Vol. 382.- Р 1525-1533.

2. Cysique L. A., Moffat K., Moore D. et al. HIV, Vascular and Aging Injures in the Brain of Clinically Stable HIV-Infected Adults: A H1-MRS Study // PLOS ONE.- 2013.- Vol. 8 (4). doi: 10.1371/journal.pone.0061738.

3. Torres R. A., Lewis W. Aging and HIV/AIDS: pathogenetic role of therapeutic side effects // Laboratory Investigation.- 2014.- Vol. 94.- Р 120-128.

4. Valcour V. G. HIV, Aging, and Cognition: Emerging Issues // Top Antivir Med.- 2013.- Vol. 21 (3).- Р 119-123.

5. Chen M. F., Gill A. J., Kolson D. L. Neuropathogenesis of HAND: Roles for immune activation, HIV blipping, and viral tropism // Curr Opin HIV AIDS.- 2014.- Vol. 9 (6).- Р. 559-564.

6. Вирус иммунодефицита человека - Медицина. Руководство для врачей / Под ред. Н. А. Белякова и А. Г. Рахмановой.- СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2010.- 752 с.

7. Беляков Н. А., Медведев С. В., Трофимова Т. Н. и др. Механизмы поражения головного мозга при ВИЧ-инфекции // Вестник Российской академии наук.- 2012.- № 9.- С. 4-12.

8. Masters M. С., Ances B. M. Role of Neuroimaging in HIV-Associated Neurocognitive Disorders // Semin Neurol.- 2014.- Vol. 34.- Р 89-102.

9. Surti S., Kuhn A., Werner M. E. et al. Performance of Philips Gemini TF PET/CT Scanner with Special Consideration for Its Time-of-Flight Imaging Capabilities // J. Nucl Med.- 2007.- Vol. 48.- Р 471-480.

10. Гомзина Н. А., Васильев Д. А., Красикова Р. Н. Оптимизация роботизированного синтеза 2-|18F]фтор-2-дезокси-D-глюкозы на основе щелочного гидролиза // Радиохимия.- 2002.- Т. 44 (4).- C. 366-372.

11. Talairach J., Tournoux P. Co-planar Stereotactic Atlas of the Human Brain: 3-Dimensional Proportional System: An Approach to Cerebral Imaging.- N.-Y.: Thieme, 1988.

12. Statistical Parametric Mapping. URL: www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/ (18.01.2016).

13. WFU PickAtlas. URL: http:// www.nitrc.org/projects/wfu_pickat-las/ (18.01.2016).

14. Богдан А. А., Ильвес А. Г., Катаева Г. В. и др. Особенности регионарного метаболизма в головном мозге при рассеянном склерозе // Лучевая диагностика и терапия. 2014. № 2 (5). С. 57-60.

15. Bates T. E., Strangward M., Keelan J. et al. Inhibition of N-acety-laspartate production: implications for 1H MRS studies in vivo // Neuroreport.- 1996.- Vol. 7 (8).- Р 1397-1400.

16. Baslow M. H. Functions of N-Acetyl-L-Aspartate and N-Acetyl-L-Aspartylglutamate in the Vertebrate Brain: Role in Glial Cell-Specific Signaling // Journal of Neurochemistry.- 2000.- Vol. 75.- Р. 453-459.

17. Chakraborty G., Mekala P., Yahya D. et al. Intraneuronal N-acety-laspartate supplies acetyl groups for myelin lipid synthesis: eviden ce for myelin-associated aspartoacylase // J. Neurochem.- 2000.- Vol. 78 (4).- Р 736-745.

18. Barker P. B., Bizzi A., De Stefano N. et al. Clinical MR Spectroscopy: Techniques and Applications.- Cambridge University Press, 2009.

19. Kantarci K., Jack C. R., Xu Y. С. Regional metabolic patterns in mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease: A 1H MRS study // Neurology.- 2000.- Vol. 55 (2).- Р 210-217.

20. Гурская О. Е., Трофимова А. В., Рассохин В. В. и др. Особенности изменений функционального состояния головного мозга при ВИЧ-ассоциированной энцефалопатии // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2010.- Т. 15 (1).- С. 82-87.

21. Рассохин В. В., Сизова Т. Д., Дементьева Н. Е. и др. Выбор методов нейропсихологической, клинической и инструментальной диагностики ВИЧ-обусловленных нейрокогнитивных расстройств // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2013.- Т. 5 (1).- С. 42-53.

22. Беляков Н. А., Трофимова Т. Н., Рассохин В. В. Диагностика и механизмы поражения центральной нервной системы при ВИЧ-инфекции // Медицинский академический журнал.- 2012.- Т. 12 (2).- С. 56-67.

23. Беляков Н. А., Рассохин В. В., Сизова Т. Д. и др. Особенности проявлений нейрокогнитивных расстройств у больных при ВИЧ-инфекции // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2013.- Т. 5 (1).- С. 76-85.

24. Towgood K. J., Pitkanen M., Kulasegaram R. et al. Mapping the brain in younger and older asymptomatic HIV-1 men: frontal volume changes in the absence of other cortical or diffusion tensor abnormalities // Cortex.- 2012.- Vol. 48 (2).- Р 230-241.

25. Towgood K. J., Pitkanen M., Kulasegaram R. et al. Regional cerebral blood flow and FDG uptake in asymptomatic HIV-1 men // Hum Brain Mapp.- 2013.- Vol. 34 (10).- Р 2484-2493.

26. Bladowska J., Zimny A., Koltowska A. et al. Evaluation of metabolic changes within the normal appearing gray and white matters in neurologically asymptomatic HIV-1-positive and HCV-positive patients: magnetic resonance spectroscopy and immunologic correlation // Eur. J. Radiol.- 2013.- Vol. 82 (4).- Р 686-692.

27. Mohamed M. A., Barker P. B., Skolasky R. L. et al. Brain metabolism and cognitive impairment in HIV infection: a 3-T magnetic resonance spectroscopy study // Magnetic Resonance Imaging.- 2010.- Vol. 28.- Р 1251-1257.

28. Wu B., Huang Y., Braun A. L. et al. Glutaminase-containing microvesicles from HIV-1-infected macrophages and immune-activated microglia induce neurotoxicity // Mol. Neurodegener.- 2015.- Vol. 6, № 10.- Р 61.

29. Valcour V., Sithinamsuwan P., Letendre S. et al. Pathogenesis of HIV in the central nervous system // Curr HIV/AIDS Rep.- 2011.- Vol. 8 (1).- Р 54-61.

30. Lentz M. R., Kim W. K., Kim H. et al. Alterations in brain metabolism during the first year of HIV infection // J. Neurovirol.- 2011.- Vol. 17 (3).- Р 220-229.

31. Незнанов Н. Г., Халезова Н. Б. Особенности совладающего поведения у ВИЧ-инфицированных больных // Экология человека.- 2010.- № 4.- C. 10-15.

32. Anderson B. A., Kronemer S. I., Rilee J. J. et al. Reward, attention, and HIV-related risk in HIV+ individuals // Neurobiol Dis.- 2015.- doi: 10.1016/j.nbd.2015.10.018.

33. Du Plessis S., Vink M., Joska J. A. et al. HIV infection and the fronto-striatal system: a systematic review and meta-analysis of fMRI studies // AIDS. - 2014.- Vol. 28.- Р. 803-811.

34. McIntosh R. С., Rosselli M., Uddina L. Q. et al. Neuropathological sequelae of Human Immunodeficiency Virus and apathy: A review of neuropsychological and neuroimaging studies // Neuroscience and Biobehavioral Reviews.- 2015.- Vol. 55.- Р. 147-164.

35. McIntosh R. С., Ironson G., Antoni M. et al. Alexithymia is linked to neurocognitive, psychological, neuroendocrine, and immune dys function in persons living with HIV // Brain, Behavior, and Immunity 36.- 2014.- Р. 165-175.

36. Hinkin C. H., Castellon S. A., Durvasula R. S. et al. Medication adherence among HIV+ adults: effects of cognitive dysfunction and regimen complexity // Neurology.- 2002.- Vol. 59 (12).- Р. 1944-1950.

37. Jiang X., Barasky R., Olsen H. et al. Behavioral and neuroimaging evidence for impaired executive function in «cognitively normal» older HIV-infected adult // AIDS Care.- 2015.- doi:10.1080/09540121.2015.1112347.

38. Heikinheimo T/, Poutiainen E/, Salonen O/, et al. Three-decade neurological and neurocognitive follow-up of HIV-1-infected patients on best-available ntiretroviral therapy in Finland // BMJ Open.- 2015.- Vol. 5.- e007986. doi: 10.1136/bmjo-pen-2015007986.