ИССЛЕДОВАНИЕ В РАМКАХ ДОЛГОСРОЧНОГО НАБЛЮДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ЮВЕНИЛЬНОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ КАРЦИНОМОЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ РАДИОАКТИВНЫМ ЙОДОМ

Общий прогноз для дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ) у детей благоприятный. Однако частые рецидивы требуют дополнительно повторного лечения. В этом исследовании мы ретроспективно проанализировали результаты у пациентов с ювенильным ДРЩЖ, получивших радиойодтерапию йодом-131 (РЙТ, 131I), в ходе долгосрочного наблюдения в течение 29 лет. Методы: 54 пациента с ДРЩЖ (34 женщины, 20 мужчин, в возрасте ≤20 лет, средний возраст 16,5 лет) получали 131I с медианой последующего наблюдения 13 лет. После получения больными различных видов первичного лечения 49 пациентам проведена тотальная резекция (ТР)+РЙТ; 2 пациентам — ТР и 3 пациентам — субтотальная резекция (СТР). Вероятность рецидивов и прогностические факторы были проверены методом Каплана–Мейера. Изначально 37 из 54 пациентов достигли полной ремиссии (CR), частичная ремиссия (PR) достигнута у 16 из 54 пациентов, прогрессирование заболевания (PG) отмечено в 1 случае из 54. В ходе последующего наблюдения у 11 (20,4%) пациентов, которые предварительно имели CR, развились рецидивы заболевания (RD); среднее время появления, 4 года (диапазон 1–25 лет). Вероятность рецидива составила 15,8% через 5 лет; 20,3% — через 10 лет, 25,6% — через 15, 20 и 26 лет после первичного лечения. Основными прогностическими факторами рецидива были возраст (p=0,0001), первичное лечение (p=0,0001) и мультифокальность опухоли (p=0,004), тогда как пол, узловые метастазы на момент диагноза, а также отдаленные метастазы на момент диагноза, гистологический тип опухоли или Т-стадия и клиническая стадия не оказывали влияния на  рецидив (p=0,176, p=0,757, p=0,799 и  p=0,822 соответственно). Пациенты с RD, PR и PG были повторно пролечены хирургически или оперативно плюс РЙТ с кумулятивной активностью до 40 ГБк. Общий результат у наших пациентов был отличным: 88,9% CR, 5,55% SD, 1,85% PG, 1,85% DRD и 1,85% OCD. Вывод: более молодой возраст при диагностике, менее радикальная первичная операция без последующей РЙТ и  мультифокальность опухолей являются ведущими прогностическими факторами рецидива. Для снижения частоты рецидивов и улучшения контроля рецидивов заболевания ТР, за которой следует РЙТ, представляется наиболее адекватным первичным лечением для пациентов с  ювенильным ДРЩЖ. Использование РЙТ предполагается безопасным в плане неблагоприятного воздействия на последующую фертильность и беременность или вторичную злокачественную опухоль.

1. Hung W., Sarlis N.J. Current controversies in the management of pediatric patients with well-differentiated nonmedullary thyroid cancer: a review. Thyroid. 2002. Vol. 12. Р. 683–702.

2. Ries L.A.G., Melbert D., Krapcho M. et al., eds. SEER Cancer Statistics Review, 1975–2004. Bethesda: National Cancer Institute. 2007. Based on November 2006 SEER data submission.

3. www.batut.org.rs. Cancer Incidence and mortality in central Serbia-available on July, 6th 2013.

4. Cancer registry data of Vojvodina Institute of oncology, 2010.

5. Giuffrida D., Scollo, Pellegriti G. et al. Differentiated thyroid cancer in children and adolescents // J. Endocrinol. Invest. 2002. Vol. 25. Р. 18–24.

6. Zimmerman D. et al. Papillary thyroid cancer in children and adults: long-term follow-up of 1039 patients conservatively treated at one institution during three decades // Surgery. 1988. Vol. 104. Р. 1157–1166.

7. Brink J.S., van Heerden J.A., McIver B. et al. Papillary thyroid cancer with pulmonary metastases in children: long term prognosis // Surgery. 2000. Vol. 128. Р. 881–886.

8. Hogan A.R., Zhuge Y., Perez E.A. et al. Pediatric thyroid carcinoma: incidence and outcome in 1753 patients // J. Surg. Res. 2009. Vol. 156 (1). Р. 167–172.

9. Newman K.D. et al. Differentiated thyroid cancer: determinants of disease progression in patients 31. Lin J.D., Chao T.C., Hsueh C., Kuo S.F. High recurrent rate of multicentric papillary thyroid carcinoma // Ann. Surg. Oncol. 2009. Vol. 16. Р. 2609–2616.

10. Welch Dinauer C.A., Tuttle R.M., Robie D.K. et al. Clinical features associated with metastasis and recurrence of differentiated thyroid cancer in children, adolescents and young adults // Clin. Endocrinol (Oxf). 1998. Vol. 49. Р. 619–628.

11. Grigsby P.W., Gal-or A., Michalsky J.M. et al. Childhood adolescent thyroid carcinoma // Cancer. 2002. Vol. 95. Р. 724–729.

12. Hay I.D., Gonzalez-Losada T., Reinalda M.S. et al. Long-term outcome in 215 children and adolescents with papillary thyroid cancer treated during 1940 through 2008. World J. Surg. 2010. Vol. 34. Р. 1192–1202.

13. Sobin L.H., Gospodarowicz M.K., Wittekind C. UICC TNM Classification of Malignant Tumours. 7th ed. West Sussex, England: Blackwell Publishing. 2010. Р. 58–62.

14. Bernstein L., Gurney J.G. Carcinomas and other malignant epithelial neoplasms. ICCC XI. Pediatric Monograph, NCI SEER, 2001.

15. Huang C.H., Chao T.C., Hseuh C. et al. Therapeutic outcome and prognosis in young patients with papillary and follicular thyroid cancer. Pediatr Surg Int. 2012. Vol. 28. Р. 489–494.

16. Enomoto Y., Enomoto E., Uchino S. et al. Clinical features, treatment, and long-term outcome of papillary thyroid cancer in children and adolescents without radiation exposure // World J. Surg. 2012. Vol. 36. Р. 1241–1246.

17. Papendieck P., Grunero-Papendieck L., Venara M. et al. Differentiated thyroid carcinoma: presentation and follow-up in children and adolescents // J. Pediatr. Endocr. Met. 2011. Vol. 24. Р. 743–748.

18. Popovtzer A., Shpitzer T., Bahar G., Feinmesser R., Segal K. Thyroid cancer in children: Management and outcome experience of a referral center // Otolaryngol. Head Neck Surg. 2006. Vol. 135. Р. 581–584.

19. Handkiewicz-Junak D., Wloch J., Roskosz J. et al. Total thyroidectomy and adjuvant radioiodine treatment independently decrease locoregional recurrence risk in childhood and adolescent differentiated thyroid cancer // J. Nucl. Med. 2007. Vol. 48. Р. 879.

20. Demidchik Y.E., Demidchik E.P., Reiners C. et al. Comprehensive clinical assessment of 740 cases of surgically treated thyroid cancer in children of Belarus // Ann. Surg. 2006. Vol. 243. Р. 525–532.

21. Lazar L., Lebenthal Y., Steinmetz A., Yackobovitch-Gavan M., Phillip M. Differentiated thyroid carcinoma in pediatric patients: comparison of presentation and course between pre-pubertal children and adolescents // J. Pediatr. 2009. Vol. 154. Р. 708–714.

22. Dardas M, Salti I, Sabri A, et al. Thyroid cancer in Lebanese children and adolescent: 1 15-year experience at a single institution. Pediatr Hematol Oncol. 2009. Vol. 26. Р. 439–447.

23. Landau D., Vini L., A’Hern R., Harmer C. Thyroid cancer in children: the Royal Marsden Hospital experience // Eur. J. Cancer. 2000. Vol. 36. Р. 214–220.

24. Alessandri A.J., Goddard K.J., Blair G.K. et al. Age is the major determinant of recurrence in pediatric differentiated thyroid carcinoma // Med. Pediatr. Oncol. 2000. Vol. 53. Р. 41–46.

25. Farahati J., Bucsky P., Parlowsky T., Mader U., Reiners C. Characteristics of differentiated thyroid carcinoma in children and adolescents with respect to age, gender, and histology // Cancer. 1997. Vol. 80. Р. 2156–2161.

26. LaQuardia M.P., Corbally M.T., Heller G. et al. Recurrence and morbidity in differentiated thyroid cancer in children // Surgery. 1998. Vol. 104. Р. 1149–1156.

27. Jazarb B., Handkiewitz-Junak D.H., Wloch J. et al. Multivariate analysis of prognostic factors for differentiated thyroid carcinoma in children // Eur. J. Nucl. Med. 2000. Vol. 27. Р. 833–841.

28. Palmer B.A., Zarroug A.E., Poley R.N., Kollars J.P., Moir C.R. Papillary thyroid carcinoma in children: risk factors and complications of disease recurrence // J. Pediatr. Surg. 2005. Vol. 40. Р. 1284–1288.

29. Spinelli C., Bertocchini A., Antonelli A. et al. Surgical therapy of the thyroid papillary carcinoma in children: Experience with 56 patients ≤16 years old // J. Pediatr. Surg. 2004. Vol. 39. Р. 1500.

30. Borson-Chazot F., Causeret S., Lifante J.C., Augros M., Berger N., Peix J.L. Predictive factors for recurrence from a series of 74 children and adolescents with differentiated thyroid cancer // World J. Surg. 2004. Vol. 28. Р. 1088–1092.

31. Lin J.D., Chao T.C., Hsueh C., Kuo S.F. High recurrent rate of multicentric papillary thyroid carcinoma // Ann. Surg. Oncol. 2009. Vol. 16. Р. 2609–2616.

32. Wada N., Sugino K., Mimura T. et al. Pediatric differentiated thyroid carcinoma in stage I: risk factor analysis for disease free survival // BMC Cancer. 2009. Vol. 9. Р. 306.

33. Bargren A.E., Meyer-Rochow G.Y., Delbridge L.W., Sidhu S.B., Chen H. Outcomes of surgically managed pediatric thyroid cancer // J. Surg. Res. 2009. Vol. 156. Р. 70–73.

34. LaQuaglia M.P., Black T., Holcomb G.W. et al. Differentiated cancer: clinical characteristics treatment and outcome in patients under 21 years of age who present with distant metastases; a report from the Surgical Discipline Committee of the Children’s Cancer Group // J. Pediatr. Surg. 2000. Vol. 35. Р. 955–959.

35. O’Gorman C.S., Hamilton J., Rachmiel M. et al. Thyroid cancer in childhood: a retrospective review of childhood course // Thyroid. 2010. Vol. 20. Р. 375–380.

36. Beasley N.J., Lee J., Eski S. et al. Impact of nodal metastases on prognosis in patients with well differentiated thyroid cancer // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2002. Vol. 128. Р. 825–828.

37. Leboulleux S., Baudin E., Hartl D.W., Travagli J.P., Schlumberger M. Follicular cell-derived thyroid cancer in children // Horm Res. 2005. Vol. 63. Р. 145–151.

38. Chow S.M., Law S.C.K., Mendenhall W.M., Au S.K., Yau S., Lau W.H. Differentiated thyroid carcinoma in childhood and adolescence-clinical course and role of radioiodine // Pediatr Blood Cancer. 2004. Vol. 42. Р. 176–183.