Существующие недостатки подходов к планированию радионуклидной терапии могут приводить к избыточному облучению здоровых органов и тканей, что ассоциировано с развитием детерминированных и стохастических эффектов. При этом в некоторых случаях поглощенная доза в патологическом очаге (опухоли) может оказаться ниже необходимой предписанной терапевтической дозы, что снижает эффективность радионуклидной терапии и сокращает выживаемость пациентов. Данная проблема связана с тем, что планирование курса радионуклидной терапии основано на введении фиксированных активностей радиофармацевтических препаратов, или активностей, нормированных на единицу массы тела пациента. Такой подход не позволяет достоверно определять поглощенные дозы в патологических очагах или в критических органах, полученные конкретным пациентом, что связано с особенностями биораспределения в каждом конкретном случае. В выпущенном в 2021 г. Отчете № 96 Международной комиссии по радиационным единицам и измерениям «Проведение радионуклидной терапии под дозиметрическим контролем» были представлены современные подходы к дозиметрическому планированию радионуклидной терапии на основе персонализированной оценки поглощенных доз в органах и тканях по данным медицинской визуализации. В первой части нашей работы проанализированы предложенные в Отчете № 96 методы классификации облучаемых органов и тканей, а также представлена номенклатура различных анатомических зон, подлежащих облучению на примере радионуклидной терапии с ¹⁷⁷Lu-DOTATATE. Термины и определения согласованы с предыдущими отчетами Международной комиссии по радиационным единицам и измерениям по дозиметрическому планированию дистанционной лучевой терапии. Предложенный понятийный аппарат будет использован в последующих публикациях авторов, посвященных разработке требований к дозиметрическому планированию радионуклидной терапии.

На текущий момент для планирования курса радионуклидной терапии используются три наиболее простых подхода: введение фиксированной активности радионуклида в радиофармацевтическом лекарственном препарате либо введение активности, нормированной на единицу массы тела пациента или площади поверхности тела пациента. Это может приводить к значительным расхождениям между оцененными и реальными поглощенными дозами в здоровых тканях и очагах. Данные расхождения связаны с различиями в биораспределении и фармакокинетике радиофармацевтического лекарственного препарата, обусловленными индивидуальными особенностями каждого отдельного пациента, что не позволяет составить индивидуальный план лечения, поскольку информация о накопленной активности в анатомической зоне или органе, подлежащих облучению, и в критических органах ограничена, а ее достоверность не соответствует требованиям для расчета поглощенной дозы. Повышение достоверности оценки поглощенных доз при радионуклидной терапии может быть достигнуто за счет применения технических возможностей современных методов медицинской визуализации (главным образом, радионуклидной диагностики) для количественного определения накопленной активности радионуклидов в очагах и критических органах и распределения радиофармацевтического лекарственного препарата в здоровых тканях. Планирование радионуклидной терапии должно включать в себя персонализированные подходы для расчета поглощенных доз, которые будут использоваться при принятии решений, направленных на повышение эффективности терапии. В настоящем исследовании были проанализированы предложенные в Отчете Международной комиссии по радиационным единицам и измерениям № 96 «Проведение радионуклидной терапии под дозиметрическим контролем» подходы к уровням дозиметрического планирования при проведении радионуклидной терапии, дифференцированные в зависимости от аппаратного парка отделений ядерной медицины. Представлены примеры уровней планирования для наиболее распространенных радиофармацевтических лекарственных препаратов. Результаты анализа показали, что оптимальным для отечественной практики является переход на обязательное соответствие требованиям Уровня 1 по Отчету Международной комиссии по радиационным единицам и измерениям № 96, т.е. определять и регистрировать вводимую активность с учетом как минимум массы тела пациента, вида и стадии заболевания, а также необходимой терапевтической задачи. Требования Уровня 2 на практике реализовать пока не представляется возможным, за исключением отдельных крупных научно-исследовательских центров ядерной медицины. Параллельно с внедрением в практику требований Уровня 1 необходимо сосредоточиться на отработке отдельных требований Уровня 2, в частности, методик определения поглощенной дозы в крупных оконтуриваемых органах.

ВВЕДЕНИЕ: По данным литературы ⁶⁸Gа-ФАПИ-04 обладает рецепторной специфичностью к злокачественным новообразованиям с гиперэкспрессией белка активации фибробластов и используется для визуализации различных видов новообразований, в частности рака головы и шеи, желудочно-кишечного тракта, легкого, молочной железы с высоким контрастным отношением опухоли к фону и, возможно, может стать альтернативой ¹⁸F-ФДГ.

ЦЕЛЬ: Описать результаты первого в России опыта применения ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-ФАПИ-04.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Проведен сравнительный анализ результатов ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-ФАПИ-04 и ¹⁸F-ФДГ с интервалом в 1–3 дня, выполненных у 13 пациентов (четырех женщин и девяти мужчин) с различными онкологическими заболеваниями с февраля по декабрь 2021 г. на базе ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М.Гранова» Минздрава России.

РЕЗУЛЬТАТЫ: У всех 13 пациентов удалось четко визуализировать как первичные опухоли, так и их метастазы с различными уровнями накопления РФЛП. При ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-ФАПИ-04 по сравнению с ¹⁸F-ФДГ, было выявлено больше метастатических очагов (135 против 127), преимущественно в печени, брюшине, брыжейке, сальнике, головном мозге из-за низкого фонового накопления в этих органах. В нашем наблюдении были выявлены очаги повышенного накопления ⁶⁸Ga-ФАПИ-04 в неувеличенных забрюшинных лимфоузлах у двух пациентов. Также у двух больных раком мочевого пузыря и раком желудка с метастатическим поражением костей были получены с ⁶⁸Ga-ФАПИ-04 один ложноположительный и один ложноотрицательный результат.

ОБСУЖДЕНИЯ: Высокое поглощение ⁶⁸Ga-ФАПИ-04 в опухоли делает его перспективным РФЛП для многих типов рака, особенно в тех случаях, когда традиционная ПЭТ/КТ ¹⁸F-ФДГ сталкивается с ограничениями, обусловленными ее фармакокинетикой. В то же время ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-ФАПИ-04, нацеленная на визуализацию микроокружения опухоли, может иметь более высокую чувствительность в выявлении образований, имеющих малые размеры, в связи с преобладанием в них стромы. ⁶⁸Ga-ФАПИ-04 показал лучше результаты в выявлении костных метастазов как литического, так и остеобластического характера по сравнению с ¹⁸F-ФДГ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: ⁶⁸Ga-ФАПИ-04 является перспективным РФЛП для молекулярной визуализации большинства злокачественных новообразований и требует дальнейшего изучения. ⁶⁸Ga-ФАПИ-04 может стать дополнением или полноценным решением, когда другие РФЛП имеют ограничения.

ВВЕДЕНИЕ: Диспансерное наблюдение пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы (НЭО ПЖ), остается малоизученным и актуальным. Роль онкомаркеров как показателей рецидива, а также взаимосвязь распространенности заболевания при ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-DOTATATE и уровнями онкомаркеров изучена в единичных публикациях.

ЦЕЛЬ: Определить значение онкомаркеров и лучевых методов исследования при динамическом наблюдении больных с НЭО ПЖ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-DOTATATE выполнена у 73 пациентов с диагнозом НЭО ПЖ: 57 пациентов (78%) получали лечение ранее, у 16 пациентов (22%) проводилось первичное стадирование. Изучены уровни серотонина и хромогранина-А (ХгА) на момент ПЭТ/КТ и на момент начала заболевания, а также МСКТ и МРТ-архивы, выполненные в течение 2 мес до ПЭТ/КТ. Статистика: Для корреляций использовали коэффициент Спирмана. Для определения уровней онкомаркеров, при которых рекомендуется назначать ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-DOTATATE, проведен ROC-анализ. Результат ROC-анализа представлен с 95% доверительным интервалом.

РЕЗУЛЬТАТЫ: При МСКТ и МРТ метастазы диагностированы у 45 пациентов (61,6%), при ПЭТ/КТ очаги выявлены у 56 пациентов (76,7%), из них у 13 человек отмечены метастазы других анатомических локализаций, поражение которых не было выявлено ранее. Чувствительность ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-DOTATATE к НЭО ПЖ — 94,8%, специфичность — 93,3%. При ROC-анализе площадь под кривой составила для cеротонина 0,8 (ДИ 95% 0,676–0,924), для ХгА 0,81 (ДИ 95% 0,695– 0,925). Отмечена слабая взаимосвязь между степенью повышения онкомаркеров и числом очагов: для серотонина r=0,32 (p<0,05), для ХгА r=0,298 (p<0,05). Не выявлено корреляции между числом очагов и индексом пролиферативной активности опухоли (Ki67). Также для всех локализаций очагов не выявлено зависимости SUV max от уровней маркеров и Ki67.

ОБСУЖДЕНИЕ: В нашем исследовании ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-DOTATATE выявила больше метастазов, чем рутинные методы, благодаря этому скорректирован план лечения и объемы оперативных вмешательств. Повышение уровней онкомаркеров с большой долей вероятности свидетельствует о рецидиве заболевания. Однако низкий коэффициент корреляции Спирмана между числом очагов и уровнями серотонина и ХгА не позволяет достоверно предположить распространенность опухолевого процесса по величине этого подъема. Также не выявлено значимой взаимосвязи между распространенностью опухоли и уровнями исследуемых онкомаркеров.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-DOTATATE обладает более высокой точностью в диагностике НЭО ПЖ, чем рутинные методы визуализации. В сочетании с определением уровней онкомаркеров повышается вероятность обнаружения опухолевых очагов.

ВВЕДЕНИЕ: Рак предстательной железы (РПЖ) является наиболее распространенным злокачественным новообразованием у мужчин во всем мире и занимает третье место по смертности. Улучшение результатов стадирования впервые выявленного РПЖ по праву связано с активным использованием в клинической практике позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ) с радиотрейсерами на основе лигандов простатспецифического мембранного антигена (ПСМА).

ЦЕЛЬ: Определить возможности ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-ПСМА в оценке распространенности впервые выявленного РПЖ по сравнению с традиционными методами лучевой визуализации (компьютерной томографией, магнитно-резонансной томографией и остеосцинтиграфией) и установить роль этой технологии в выборе алгоритма лечения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: 120 больным в возрасте от 46 до 74 лет (медиана 62,5 года) с гистологически верифицированным РПЖ в нашем центре была выполнена ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-ПСМА с целью оценки распространенности заболевания. Критериями отбора для выполнения исследования являлись: уровень простатспецифического антигена (ПСА) от 5 нг/мл, наличие впервые выявленного, гистологически верифицированного РПЖ, отсутствие лечения, подозрение на метастатическое поражение лимфатических узлов таза и скелета по данным КТ, МРТ и ОСГ. Все больные подразделялись на группы по уровню ПСА и сумме баллов Глисона. Статистика: Статистическую обработку результатов проводили методами вариационной статистики с использованием набора статистических программ Statistica 10.0, GraphPad Prism 9.3.1. Для определения достоверности различий между группами сравнения использовали критерий Вилкоксона–Манна–Уитни и Фридмана для ANOVA. Для выявления достоверности межгрупповых различий для номинальных показателей (таких как наличие предшествующих рецидивов) использовали тест хи-квадрат с поправкой Йейтса. Уровень корреляции оценивали с помощью критерия Спирмена.

РЕЗУЛЬТАТЫ: При анализе ПЭТ/КТ-изображений дополнительно к данным МРТ, КТ и ОСГ у 63 из 120 пациентов (52,3%) была изменена стадия TNM вследствие выявления дополнительных очагов метастатического поражения. Изменение данных о местном распространении опухоли с повышением стадии по критерию Т за счет выявления патологического накопления РФП в семенных пузырьках у 10 из 120 пациентов (8,3%), без структурных изменений при традиционных методах лучевой визуализации. У 20 из 64 пациентов (31,3%) по данным ПЭТ/КТ было выявлено поражение регионарных лимфоузлов (N), не визуализируемое с помощью традиционных методов лучевой диагностики вследствие их малых размеров. Метастатическое поражение отдаленных лимфоузлов (M1а) и костей (М1b), не обнаруженное при КТ, МРТ и ОСГ, определялось у 27 (22,5%), и 32 (26,7%) из 120 пациентов соответственно. При этом очаги патологического накопления ⁶⁸Ga-ПСМА в костях без структурных изменений по данным КТ были обнаружены у 7 и 32 пациентов (21,8%).

ОБСУЖДЕНИЕ: Одной из задач настоящего исследования являлось сравнение диагностических возможностей стандартных методов лучевой диагностики, в частности МРТ, КТ и ОСГ, с гибридной технологией ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-ПСМА, для повышения точности стадирования РПЖ с целью определения тактики лечения. Полученные результаты исследования демонстрируют минимальное превосходство ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-ПСМА над МРТ по показателю чувствительности (96% и 94% соответственно) в оценке местной распространенности заболевания. Опухолевая инвазия семенных пузырьков в большинстве случаев была обнаружена у больных с суммой Глисона более 8 баллов. При этом была определена тенденция к увеличению уровня накопления РФП в опухолевой ткани семенных пузырьков в зависимости от группы дифференцировки РПЖ. Анализ гистологического материала, полученного после РПЭ, показал опухолевую инвазию семенных пузырьков у 26 из 70 прооперированных больных (37,1%). Совпадение результатов гистологического исследования (ГИ) с данными ПЭТ/КТ было обнаружено у 22 больных, с данными МРТ — у 20 больных. Чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность ПЭТ/КТ составили 85%, 92%, 85% и 92%, при этом по результатам МРТ были получены следующие соответствующие показатели: 77%, 88%, 77% и 88%. Анализируя уровни захвата ⁶⁸Ga-ПСМА в опухолевой ткани, мы обнаружили, что с увеличением группы дифференцировки РПЖ наблюдается стойкое повышение накопления РФП в опухолевой ткани предстательной железы. При этом также оценивалась взаимосвязь накопления РФП от уровня ПСА. Больные РПЖ при уровне ПСА ≥10,0 нг/мл демонстрировали высокое накопление РФП по сравнению с пациентами, обладающими ПСА <10,0 нг/мл (p<0,001).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Использование ПЭТ/КТ ⁶⁸Ga-ПСМА при стадировании впервые выявленного и не подвергавшегося лечению РПЖ за одно исследование позволяет получить исчерпывающую информацию о местной, регионарной и отдаленной распространенности заболевания, а в некоторых случаях способствует изменению стадии TNM болезни. Применение данного метода перед планируемым хирургическим лечением РПЖ позволяет выявить значимые риски раннего послеоперационного рецидива, особенно у больных с индексом Глисона более 7 баллов.

ВВЕДЕНИЕ: К объемным биомаркерам позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ) с ¹⁸F-фтордезоксиглюкозой (¹⁸F-ФДГ), относятся метаболический объем опухоли (metabolic tumor volume — MTV) и объем гликолиза опухоли (tumor lesion glycolysis — TLG). У больных диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой (ДВКЛ) для прогноза в течение 30 лет используют стандартный международный прогностический индекс (МПИ), который не полностью удовлетворяет ожиданиям клиницистов. Исходные конкретные параметры MTV и TLG и их возможная взаимосвязь с прогностическими группами больных ДВКЛ по критериям МПИ могут быть важными, но они недостаточно изучены.

ЦЕЛЬ: Комплексное изучение исходных волюметрических параметров ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФДГ у больных ДВКЛ и оценка их взаимосвязи с прогностическими группами по критериям МПИ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ: Анализ результатов исходной до лечения ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФДГ проведен у 31 первичного больного иммуноморфологически подтвержденной ДВКЛ I–IV стадий. У пациентов разных прогностических групп по критериям МПИ оценивали исходные волюметрические показатели: SUV_max, MTV, TMTV, TTLG, а также средние значения этих параметров в различных пораженных регионах. Кроме того, вычисляли возможную взаимосвязь изучаемых исходных объемных биомаркеров ПЭТ с риском раннего прогрессирования по критериям МПИ путем корреляционного и регрессионного анализов.

Статистика: Материалы исследования были подвергнуты статистической обработке с использованием методов корреляционного и регрессионного анализов.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Средние значения по всей группе (31 пациент) составили: SUV_max — 13,3±1,0; TMTV — 487±113 см³; TTLG — 4158±850 г/мл×см³. Суммарно в двух группах больных низкого и двух группах высокого риска SUV_max не различался; TMTV был ниже в суммарной группе более благоприятного, чем неблагоприятного прогноза (152±3,0 см³ и 890±178 см³ соответственно, р<0,01); так же, как и значения TTLG (1291±474 г/мл×см³, и 7640±2067 г/мл×см³, р<0,01). Значения всех объемных параметров ПЭТ были ниже при наддиафрагмальных поражениях, чем при вовлечениях лимфатических узлов под диафрагмой или костей. Продемонстрирована значимая сильная положительная взаимосвязь между переменными TMTV и TTLG, с одной стороны, и зависимой переменной — риском прогрессирования — с другой (р=0,735; р=0,747; р<0,001). С помощью регрессионного анализа получены значимые модели по связи риска прогрессирования со всеми изученными объемными параметрами ПЭТ.

ОБСУЖДЕНИЕ: 30-летний опыт использования МПИ в оценке прогноза больных ДВКЛ показал его недостаточную эффективность во многих клинических ситуациях, а прогностическая модель R-МПИ тестирована на меньшем числе больных и может рассматриваться лишь дополнительно. Нами впервые были подробно изучены исходные волюметрические параметры больных ДВКЛ в различных регионах поражения и их взаимосвязи с уровнем прогноза по критериям МПИ. Так, наши данные о больших значениях волюметрических параметров в поддиафрагмальных областях и костях, возможно, имеют отношение к худшему прогнозу у больных с этими локализациями. По нашему мнению, дальнейшие более широкие исследования исходных объемных биомаркеров ПЭТ больных ДВКЛ будут способствовать выработке ориентировочных границ конкретных волюметрических параметров при разных локализациях опухоли.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Полученные результаты показали, что объемные биомаркеры ПЭТ у больных ДВКЛ имеют существенную связь с группами прогноза по критериям МПИ и могут быть важным дополнительным фактором, который оказывают влияние на тактику терапии.

ВВЕДЕНИЕ: При развитии ХТЭЛГ дезадаптивные механизмы в правом желудочке сопровождаются нарушениями энергетического метаболизма и перфузии миокарда. Данные изменения могут быть оценены визуально и количественно с помощью метода молекулярной визуализации — ПЭТ с [¹⁸F]-ФДГ и [¹³N]-NH₃.

ЦЕЛЬ: С помощью метода ПЭТ/КТ сердца исследовать взаимосвязь между показателями перфузии и метаболизма миокарда правого желудочка и результатами других инструментальных методов обследования у пациентов с ХТЭЛГ разной степени тяжести, а также рассчитать пороговые значения параметров ПЭТ для определения группы больных с неблагоприятным клиническим течением заболевания.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: В исследование включены 36 пациентов с верифицированным диагнозом ХТЭЛГ, которые прошли обследование в рамках стандартного диагностического протокола. Пациентам выполнены ПЭТ/КТ-исследования сердца с двумя радиофармпрепаратами (РФП): с [¹⁸F]-ФДГ для изучения метаболизма миокарда желудочков и с [¹³N]-NH₃ для оценки перфузии сердца. Для каждого радиофармпрепарата были получены полуколичественные показатели накопления (SUV) и отношения уровней захвата РФП в правом и левом желудочках (SUV ПЖ/SUV ЛЖ). Статистика: критерий Шапиро–Уилка, t-тест Стьюдента и U-критерий Манна–Уитни, корреляционный анализ Пирсона, линейный регрессионный анализ, ROC-анализ.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Уровень накопления [¹⁸F]-ФДГ в миокарде правого желудочка у пациентов с высоким функциональным классом ЛГ выше, чем в группе I, II ФК (p<0,01). Все показатели SUV ПЖ/SUV ЛЖ для [¹⁸F]-ФДГ демонстрируют прямую линейную взаимосвязь с уровнем срДЛА (r=0,691, p<0,0001), ЛСС (r=0,715, p<0,0001), размерами правого желудочка (r=0,658, p<0,0001), РСДЛА (r=0,581, p<0,001) и обратную линейную взаимосвязь с функциональными параметрами правого желудочка СИ (r=–0,555, p=0,001), СВ (r=–0,488, p=0,005), TAPSE (r=–0,552, p<0,001), TAVS (r=–0,537, p<0,001), а также с SvO₂ (r=–0,666, p<0,0001). Выявлена корреляция между накоплением [₁₃N]-NH₃ и основными гемодинамическими параметрами, характеризующими тяжесть заболевания (СИ, SvO₂). Получены пороговые значения показателей накопления [¹⁸F]-ФДГ и [¹³N]-NH₃, которые с высокой чувствительностью (69,2–83,3%), специфичностью (68,4–94,7%) и диагностической точностью (0,73–0,83) позволяют идентифицировать пациентов с низким сердечным индексом и неблагоприятным прогнозом.

ОБСУЖДЕНИЕ: Полученные результаты подтверждают наличие гиперметаболизма глюкозы в кардиомиоцитах правого желудочка при развитии легочной гипертензии и ассоциацию данных метаболических изменений со степенью тяжести ЛГ. Продемонстрирована значимая корреляция показателей накопления обоих РФП в сердце с результатами других методов обследования, характеризующими тяжесть состояния и прогноз пациентов с ХТЭЛГ. С помощью неинвазивной процедуры ПЭТ/КТ получены пороговые значения параметров ПЭТ, которые в перспективе могут быть использованы для идентификации пациентов с неблагоприятным клиническим прогнозом.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: ПЭТ/КТ сердца с [¹⁸F]-ФДГ и [¹³N]-NH₃ является перспективной неинвазивной визуализирующей методикой, с помощью которой возможно исследовать метаболические и перфузионные изменения в миокарде правого желудочка при ХТЭЛГ, а также выявить пациентов с высоким риском наступления неблагоприятных событий.

ВВЕДЕНИЕ: В статье представлены результаты исследований клинических возможностей нового отечественного радиофармпрепарата ¹⁷⁷Lu-ДОТА-ПСМА у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы.

ЦЕЛЬ: Изучена фармакокинетика, безопасность и переносимость препарата. Исследована переносимость возрастающих активностей — 5, 7,5 и 10 ГБк.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: В исследование были включены 12 пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, прогрессирующим на фоне предшествующего лечения. Всем пациентам препарат вводили однократно внутривенно. Первые 4 пациента получили по 5 ГБк ¹⁷⁷Lu-ДОТА-ПСМА, следующие 4 пациента второй группы, получили по 7,5 ГБк, а 4 пациента третьей группы — по 10 ГБк. С целью изучения фармакокинетики препарата каждому из 12 пациентов после введения ¹⁷⁷Lu-ДОТА-ПСМА проводили сцинтиграфию всего тела, ОФЭКТ/КТ. Для изучения динамики выведения препарата из организма выполнялась радиометрия крови и мочи. С целью дозиметрии проводилась оценка величин поглощенных доз внутреннего облучения в метастатических очагах и органах риска. Для изучения безопасности всем пациентам выполнялся общий анализ крови, биохимический анализ крови, до введения и на протяжении 5 недель наблюдения в установленные сроки согласно протоколу клинического исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ: По данным сцинтиграфии всего тела и ОФЭКТ/КТ исследуемый препарат продемонстрировал высокое накопление в патологических очагах, его распределение в организме соответствовало данным, полученным при предшествующем ПЭТ/КТ исследовании. Величины поглощенных доз в метастатических очагах сильно различались как у разных пациентов, так и в различных очагах одного и того же пациента. Их значения достигали 30 Гр и более. Радиометрия крови показала, что препарат ¹⁷⁷Lu-ДОТА-ПСМА быстро (в течение первых часов после введения) выводится из кровяного русла. Радиометрия мочи показала, что в течение 2 суток с мочой выводится в среднем более половины от введенной активности (от 34,4 до 88,8%).

ОБСУЖДЕНИЯ: Нежелательные явления: было отмечено усиление болевого синдрома у 2 пациентов, умеренная сухость во рту у 3 пациентов. У большинства пациентов наблюдалась умеренная миелосупрессия. Изменения гематологических показателей имели транзиторный характер, к пятой неделе в большинстве случаев нежелательные явление разрешились без последствий. Осложнений 4-й степени согласно критериям гематологической токсичности NCI CTCAE отмечено не было. Серьезных нежелательных явлений обнаружено не было.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Получены данные, демонстрирующие высокую потенциальную противоопухолевую эффективность препарата. Дозиметрические исследования показали радиационную безопасность работ с препаратом для персонала. Препарат продемонстрировал высокую тропность к опухолевой ткани и безопасность при клиническом применении.

ВВЕДЕНИЕ: Пептидрецепторная терапия на основе радионуклида ²²⁵Ас за счет таргетного воздействия на опухолевые клетки является наиболее перспективным методом лечения пациентов с генерализованными формами нейроэндокринных опухолей и кастрационно-резистентном раке предстательной железы.

ЦЕЛЬ: Оценка эффективности радиолигандной терапии лекарственными радиофармпрепаратами, меченными ²²⁵Ас.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Радиолигандная терапия на основе радионуклида ²²⁵Ас была проведена 7 пациентам с генерализованным раком предстательной железы и 3 пациентам с нейроэндокринными опухолями.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Системная лучевая терапия препаратами ²²⁵Ас-ПСМА 617 и ²²⁵Ас-ДОТАТАТЕ показала свою эффективность в клинической практике — у пациентов отмечается снижение уровня накопления радиофармпрепарата (РФП) в патологических очагах при ПЭТ-КТ с ⁶⁸Gа-ПСМА и ⁶⁸Gа-ДОТАТАТЕ; снижение уровня простатспецифического антигена (ПСА) в крови (для рака предстательной железы); уменьшение проявлений астенического, болевого и карциноидного (для нейроэндокринных опухолей) синдромов. Дозиметрические исследования позволяют оценить биораспределение радиофармацевтического лекарственного препарата в организме, накопление в органах-мишенях и очагах поражения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Назначение данного вида лечения требует комплексного подхода, основанного на тщательном изучении медицинской документации, оценке рецепторного статуса опухолевой ткани, своевременном выявлении и прогнозировании нежелательных реакций.

ВВЕДЕНИЕ: Кожные реакции негативно влияют на качество жизни пациента и могут быть причиной преждевременного прерывания курса лучевой терапии, что, в свою очередь, может ухудшить контроль над заболеванием. Необходимость индивидуализации терапевтического алгоритма для подобных пациентов закономерно обусловливает потребность в изучении данной проблемы.

ЦЕЛЬ: Определить прогностические факторы формирования и степени тяжести радиационно-индуцированных кожных реакций (РИКР) после тотального облучения кожи быстрыми электронами у больных первичными злокачественными лимфомами кожи.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Исследование включало данные о 45 пациентах в возрасте от 38 до 82 лет со злокачественными Т-клеточными лимфомами кожи (грибовидный микоз — 29 пациентов, лимфоматоидный папулез — 2 пациента, первичная анапластическая крупноклеточная лимфома кожи — 14 пациентов), получавших тотальное облучение кожи быстрыми электронами на базе ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика A.M.Гранова» Министерства здравоохранения РФ с 2012 по июнь 2022 г. Лучевую терапию проводили в режиме обычного фракционирования на линейных ускорителях электронов Elekta Precise электронами 4–6 МэВ в суммарных дозах от 14 до 30 Гр (22±2,4 Гр).

Статистика. Статистический анализ выполнялся с использованием программы IBM SPSS Statistics v. 26 (разработчик — IВМ Corporation). Значение р<0,05 считалось статистически значимым. Проверка принадлежности выборки к нормальной генеральной совокупности проводилась при помощи критерия Шапиро–Уилка. Для корреляционного анализа применялся коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Оценка параметров регрессии осуществлялась методом наименьших квадратов.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Выявлены положительные связи между степенью РИКР и факторами-предикторами: ИМТ (r=0,799, p<0,01), статус курения (r=0,655, p<0,01), возраст (r=0,534, р<0,05), наличие сахарного диабета (r=0,456, p<0,05), артериальной гипертензии (r=0,227, р<0,05), предшествующей химиотерапии (r=0,422, p<0,01) и площадью поражения кожных покровов лимфомой (r=0,378, p<0,01). С возрастанием значения шкалы данных параметров закономерно увеличивается тяжесть РИКР. Выявлены отрицательные связи между степенью РИКР и суммарной очаговой дозой (СОД) начала их формирования (r=–0,109, p<0,05).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Выявлены прогностические факторы формирования и степени тяжести РИКР после тотального облучения кожи быстрыми электронами больных первичными злокачественными Т-клеточными лимфомами кожи.

ВВЕДЕНИЕ: Навигационная транскраниальная магнитная стимуляция (нТМС) применяется в нейрохирургической практике для выявления функционально важных двигательных зон головного мозга с целью безопасной резекции опухолевого очага. В то же время при планировании лучевой терапии (ЛТ) и определения объема облучения до последнего времени не учитывались функционально значимые зоны топического представительства скелетной мускулатуры в коре головного мозга. В данном исследовании оценивается применение картирования двигательных областей коры головного мозга с помощью нТМС при планировании ЛТ у пациентов со злокачественными глиомами, затрагивающими моторную кору.

ЦЕЛЬ: Оценить возможности навигационной транскраниальной магнитной стимуляции в предлучевой подготовке больных с опухолями головного мозга.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: В исследование включен 31 пациент с глиомами высокой степени злокачественности, получавший лучевое и/или химиолучевое лечение в РНЦРХТ с 2020 по 2022 г. Медиана наблюдения составил 12,1 мес (3,0– 24,5 мес.), при этом все пациенты были прослежены до контрольного, 3-месячного срока наблюдения после окончания курса лучевой терапии. 23 пациента явились на контроль через 6 месяцев (два пациента умерли в период между 3-месячным и 6-месячным контролем).

Статистика: анализ выполнялся с применением пакета прикладных программ Statistica 10,0 (StatSoft, Inc., США).

РЕЗУЛЬТАТЫ: У трех из 31 пациентов наблюдалось улучшение моторной функции, в то время как у восьми из 31 пациентов она снизилась. Более того, при сравнении предоперационного состояния с состоянием во время контрольных осмотров через шесть месяцев после лучевой терапии, у трех пациентов моторная функция улучшилась, а у восьми — снизилась. Карты моторных зон нТМС перекрывались PTV на 41,2%. Средняя доза Dmean карт нТМС составила 42,3 Гр (3,7–61,1 Гр) и 37,0 Гр (3,6–55,8 Гр) с ограничением 45 Гр на двигательную зону. Таким образом, средняя доза Dmean по картам моторных зон нТМС была значительно снижена на 5,3±3,3 Гр (14,3%, p<0,05). Средняя доза Dmean по картам нТМС была снижена на 4,6±3,5 Гр (12,8%, p<0,05) до 37,8 Гр. Средний объем карт нТМС, получивших дозу, равную или более 45 Гр и 55 Гр, может быть значительно уменьшен на 11,3% и 8,4% соответственно, при ограничении дозы (p<0,001). На анатомические ОР (органы риска) (хиазма зрительных нервов и ствол мозга) не было оказано никакого влияния в отношении средней дозы Dmean или максимальной дозы с повышением дозы до GTV.

ОБСУЖДЕНИЕ: В нашем исследовании было показано, что карты моторных зон нТМС могут быть использованы при планировании ЛТ пациентов с глиомами высокой степени злокачественности. До настоящего времени первичная моторная кора в качестве ОР у таких пациентов не рассматривалась. Результаты исследования продемонстрировали, что доза по отношению к картам моторных зон нТМС может быть значительно снижена без влияния на лечебные дозы для PTV.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Планирование ЛТ с использованием моторных карт нТМС может помочь снизить дозу излучения на моторную кору при первичной ЛТ, хотя моторная кора представляется морфологически довольно нечувствительной к ЛТ по сравнению с речевыми зонами и зонами когнитивных процессов высокого порядка, такими как височная и лимбическая кора.

ВВЕДЕНИЕ: Заболеваемость раком прямой кишки (РПК) в разных странах в последние 10 лет имеет тенденцию к повышению. В РФ на РПК приходится около 4,5% общей онкологической заболеваемости, III и IV стадии составляют 25,9 и 23% соответственно. В свете современных тенденций национальные клинические рекомендации разных стран рекомендуют начинать лечение местнораспространенного РПК с лучевой либо химиолучевой терапии. Лучевая терапия, как правило, сопровождается лучевыми реакциями и осложнениями. Последние 10–15 лет для лечения лучевых реакций наряду с базовыми лекарственными средствами применяют гидрогелевые композиции.

ЦЕЛЬ: Изучить влияние использования гидрогелевых композиций для профилактики и лечения лучевых реакций при облучении больных раком прямой кишки.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: В исследование включено 257 пациентов, из них 146 мужчин и 111 женщин в возрасте от 27 до 88 лет (медиана 59 лет), проживавших в Санкт-Петербурге, Ленинградской области и в иных регионах Российской Федерации, получавших лучевую терапию с 2013 по 2019 г. по поводу рака прямой кишки. Степень выраженности лучевых реакций оценивалась по текущей RTOG/EORTC. Базовая лекарственная терапия, включавшая нестероидные противовоспалительные вещества, спазмолитики, гемостатические средства, масляные смеси и др., применялись у 47% больных. В процессе лучевой терапии 35 больным были назначены композиционные препараты на гидрогелевой основе с деринатом, диоксидином и лидокаином.

Статистика: Обработка данных осуществлена с помощью табличного редактора Excel, а также пакета программ по статистической обработке данных Statistica 10 for Windows.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Лучевой проктит зарегистрирован у 81 (31,5%), дерматит — у 50 (19,5%), цистит — у 45 (17,5%), энтероколит, энтерит или колит — у 28 (10,9%), гематологическая токсичность — у 8 (3,1%), вагинит — у 8 (3,1%), прочие реакции — у 7 (2,7%), пациентов. Принимая во внимание, что мочевой пузырь является наиболее часто облучаемым органом в случаях, когда таргетная опухоль локализуется в смежных органах малого таза, а также отсутствие стандартов профилактики и лечения лучевых циститов (радиационно-индуцированных циститов — РИЦ), отравляющих жизнь условно здоровых пациентов, было проведено исследование влияния гидрогелевых композиций при назначении этих средств до, в процессе и после окончания лучевой терапии по сравнению с контролем. В исследуемой группе (n=19) отмечено более позднее начало РИЦ (при СОД от 20 до 34 Гр), частота его составила 9%, выраженность не превышала 1 степени. В контрольной группе (n=34) лучевые реакции возникли при подведении СОД от 14 до 27 Гр. РИЦ 1 степени диагностированы у 10,3%, 2 степени — у 8,8%, 3 степени — у 5,9% больных. Общая частота РИЦ в группе контроля составила 25% (р<0,05). Таким образом, частота РИЦ в контрольной группе достоверно превышала таковую в основной группе. Дальнейшие наблюдения показали, что у больных с диагнозом РПК, получавших гидрогелевые композиции, общая частота поздних осложнений в 2 раза ниже, чем у остальных пациентов,— 8,2% против 17,2% соответственно (р<0,05).

ОБСУЖДЕНИЕ: Влияние лучевых реакций и осложнений на качество жизни пациентов РПК активно обсуждается в РФ и за рубежом. При этом заболеваемость РПК в мире растет, равно как и потребность в лучевой терапии. Лучевой цистит является признанным осложнением лучевой терапии органов малого таза. Частота РИЦ, по данным разных авторов, колеблется от 23 до 80%. Одним из доказанных эффективных средств борьбы с лучевыми повреждениями являются гидрогелевые композиции.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: наличие лучевых реакций при пред/послеоперационной лучевой терапии по поводу РПК достоверно способствует снижению пятилетней выживаемости пациентов. Частота лучевых циститов достоверно снижается на фоне назначения гидрогелевых композиций до, во время и после проведения лучевой терапии.

ВВЕДЕНИЕ: Вклад адъювантного лучевого воздействия в конечный результат комбинированного лечения злокачественных новообразований головы (ЗНО) и шеи подтвержден многочисленными исследованиями. Оптимальный срок начала адъювантной лучевой терапии (ЛТ) — 6–8 недель после операции. При упущении рекомендованных сроков послеоперационного облучения отмечено повышение риска рецидива и значимое снижение показателей общей выживаемости. Однако, по данным S.Mitra и соавт. (2022), более половины пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи своевременно не получают адъювантное лучевое лечение. Кроме того, на эффективность комбинированной терапии влияет и общая продолжительность лечения (77–100 дней). Для соблюдения временных рамок лечения ЗНО головы и шеи могут быть использованы альтернативные режимы фракционирования.

ЦЕЛЬ: Оценить переносимость и безопасность адъювантной ЛТ в режиме гипофракционирования дозы у больных плоскоклеточным местно-распространенным ВПЧ-негативным раком ротоглотки и полости рта в рамках комбинированного лечения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: В работу включены больные плоскоклеточным ВПЧ-негативным раком ротоглотки и полости рта III–IV стадии после оперативного лечения с наличием показаний к проведению адъювантной лучевой терапии в сроки от 8 недель с момента хирургического вмешательства в режиме симультанного интегрированного буста. Методика облучения — объемно-модулированная лучевая терапия (VMAT).

РЕЗУЛЬТАТЫ: Пациенты (n=11) завершили адъювантное лучевое лечение в полном объеме. Интервал между оперативным лечением и адъювантной ЛТ варьировал от 9 до 15 недель. Разовая очаговая доза (РОД) на область высокого и крайне высокого риска составила 2,5–2,75 Гр. По достижении СОД 27–32 Гр (11–13 фракция) у 9 пациентов из 11 развился радиоэпителиит II ст.; лучевые реакции достигли своего максимума (радиоэпителиит III ст., лучевой мукозит III ст., лучевой эпидермит II ст.) к завершению курса.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Применение гипофракционных режимов дистанционной лучевой терапии (VMAT) в адъювантном режиме у больных плоскоклеточным местно-распространенным ВПЧ-негативным раком ротоглотки и полости рта представляется безопасным методом лучевого лечения с контролируемой местной лучевой токсичностью.